双特异性抗体近期获批，如何改写晚期肺癌治疗格局？

为解决肿瘤学家对双特异性抗体（bispecific antibodies）在肺癌治疗中给药流程和副作用认识不足的问题，来自 Stephenson 癌症中心、Sarah Cannon 研究所等机构的研究人员开展 “BiTES 及其他：BiTES、amivantamab 和毒性管理的多维度影响” 教育研讨会，有助于推动这些创新疗法的应用。

　　2024 年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了多款用于肺癌治疗的双特异性抗体。然而，肿瘤学家们仍在努力理解这些创新疗法的给药流程和副作用。为满足实际需求，“BiTES 及其他：BiTES、amivantamab 和毒性管理的多维度影响” 教育研讨会将深入探讨这些新型药物背后的科学原理及其临床应用意义。该研讨会将于 2025 年 6 月 1 日在 2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上举行。在单克隆抗体和其他免疫疗法取得成功的基础上，2024 年 FDA 对 3 种用于晚期肺癌的双特异性抗体给予了具有里程碑意义的批准。3 月，FDA 完全批准双特异性抗体 amivantamab 与化疗药物卡铂（carboplatin）和培美曲塞（pemetrexed）联合，用于一线治疗携带特定 EGFR 基因突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。5 月，FDA 加速批准 tarlatamab，它是首款且目前唯一一款针对既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌患者的靶向双特异性 T 细胞衔接器。8 月，FDA 扩大了 amivantamab 的适应症，当它与 lazertinib 联合使用时，可用于一线治疗携带敏感 EGFR 基因突变的 NSCLC 患者。12 月，针对 HER2 和 HER3 的双特异性抗体 zenocutuzumab 获得 FDA 加速批准，用于治疗携带 NRG1 基因融合的 NSCLC 或胰腺癌患者 。Winship 癌症研究所的 Jennifer W. Carlisle 博士表示，对于小细胞肺癌而言，40 年来标准治疗方案未曾改变，免疫疗法的加入意义重大，但实际上只有约 10% 的患者能从中获益，而这些双特异性抗体药物为以往没有良好治疗选择的患者带来了希望。为此，Carlisle 博士及其同事组织了这次教育研讨会，帮助肿瘤学家更好地了解这些药物的最佳使用方法，包括药物作用机制和毒性管理。研讨会上，Carlisle 博士将首先讨论如何优化 amivantamab 的使用并处理其副作用，涵盖皮肤、头皮和指甲毒性的治疗，以及 amivantamab 与 lazertinib 联合使用时预防血栓所需的抗凝治疗。Abdul Rafeh Naqash 博士将介绍 tarlatamab，包括其生物学特性、作用机制、FDA 批准数据，以及住院和门诊使用的注意事项。Melinda Laine Hsu 博士将介绍与 amivantamab 和 tarlatamab 相关的毒性，其中一些可能很严重，甚至需要患者住院治疗。她还指出，除了可能危及生命的副作用，还应考虑非药物性副作用，如经济毒性和时间毒性。Melissa Lynne Johnson 博士将探讨社区医院中双特异性抗体的使用情况，分享她所在机构帮助患者克服常见障碍的经验。例如，她所在的 Sarah Cannon 研究所与当地其他医疗机构合作，开发了 “BiTE 包”，里面包含帮助患者监测治疗不良反应的工具，如温度计、血压计、脉搏血氧仪和类固醇处方，这有助于患者避免在医院进行不必要且不适的 23 小时观察。肿瘤学家还需重视患者的整体治疗体验。Hsu 博士提到，与患者坦诚讨论药物副作用很有必要，因为实际副作用可能与患者预期不同，提前沟通有助于患者获得治疗所需的支持。Naqash 博士认为，随着肺癌治疗药物不断发展，肿瘤学家应关注新疗法对患者生命数量和质量的影响。Carlisle 博士强调，需要更多关于这些药物的真实世界数据，以了解它们在临床试验之外，在不同社区和学术医疗环境中的安全性、疗效和对患者的影响。她希望分享不同机构的经验，能推动这些新疗法的快速且安全应用，让所有肺癌患者都能受益。