细胞朊蛋白（PrPC）相变驱动肾纤维化的TBK1-IRF3信号轴机制及治疗新靶点

编辑推荐：慢性肾脏病（CKD）纤维化机制不明，来自中国的研究团队通过患者活检与小鼠模型，揭示PrPC通过液-液相分离激活TBK1-IRF3促炎信号通路驱动纤维化，FDA获批药物amlexanox靶向抑制该通路可缓解病变，为CKD治疗提供新策略。

　　细胞朊蛋白（PrP^C）虽以神经系统中致病朊病毒闻名，却在慢性肾脏病（CKD）患者的纤维化肾组织中异常高表达。中国科学家团队通过临床活检和基因敲除小鼠模型，首次发现PrP^C在近端肾小管上皮细胞（PTECs）中受TGF-β1-Smad3信号调控，并通过液-液相分离（LLPS）形成凝聚体，激活TBK1-IRF3炎症信号轴，进而促进纤维化。更妙的是，FDA老药amlexanox作为TBK1抑制剂，无论在梗阻性（UUO）还是缺血再灌注（UIRI）模型，甚至已建立的腺嘌呤和马兜铃酸诱导CKD模型中，均能显著缓解纤维化进程。这项研究不仅揭示了PrP^C相变驱动的“分子冷凝器”机制，更为CKD治疗提供了可快速临床转化的靶向方案。