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疟疾防控面临挑战，新抗疟药研发需求迫切。研究人员开展关于新疟原虫 3D7-MBE-008 库用于评估传播阻断干预的研究。结果显示该库寄生虫传播性高，适合相关研究。这为抗疟药研发及疟疾防控提供了重要依据。
疟疾，这个古老而又顽固的疾病，一直以来都是全球公共卫生领域的重大挑战。尽管人类在抗击疟疾的征程中不断取得进展，但它的阴影依旧笼罩着许多地区。据统计，2023 年全球估计有 2.63 亿疟疾病例，59.7 万人因疟疾失去生命。抗疟药物耐药性的蔓延、蚊子传播媒介种类的变化，再加上气候变化的影响，都给疟疾的控制带来了巨大阻碍。开发新的干预措施来加速疟疾消除进程迫在眉睫，其中评估抗疟药物的传播阻断活性成为关键一环。
在这样的背景下，澳大利亚的研究人员开展了一项重要研究。他们聚焦于一种新制造的恶性疟原虫 3D7 库（3D7-MBE-008），旨在评估其用于疟疾志愿者感染研究（VIS）中评估传播阻断干预的适用性。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为疟疾防控和新抗疟药研发提供了宝贵的信息。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过静脉接种的方式，让参与者感染 3D7-MBE-008 感染的红细胞。利用定量 PCR（qPCR）技术，针对恶性疟原虫的 18S rRNA 基因监测寄生虫血症，通过 qRT-PCR 技术检测配子体特异性转录本确定寄生虫生命周期阶段。运用富集膜饲法（eMFA）评估配子体向蚊子的传播情况，并通过 18S qPCR 分析蚊子样本确定感染强度。此外，还对蚊子组织进行 DNA 提取和 qPCR 分析。
研究结果如下：
- 参与者情况：11 名志愿者接受筛查，4 名参与者（3 男 1 女）最终纳入研究并完成试验。接种后 4 - 5 天，所有参与者均检测到寄生虫，8 天时寄生虫密度达到中位数 38,692 个 /mL。使用磷酸哌喹（Piperaquine）清除无性体寄生虫血症，但有 2 名参与者出现寄生虫复发。10 - 13 天，参与者体内检测到雌雄配子体，研究结束时所有参与者经 18S qPCR 检测均无寄生虫血症。
- 蚊子传播情况：所有参与者在接种后 25 天，其血液中的配子体对蚊子具有感染性。感染强度较高，感染卵囊的蚊子中位数为 94%，感染子孢子的蚊子中位数为 76%。在服用伯氨喹（Primaquine）的组中，25 - 29 天蚊子的感染性大幅下降；而在对照组中，直到 32 天传播强度仍较高，1 名参与者在 39 天仍具有感染性。同时，卵囊和子孢子的感染率呈强相关。
- 哌喹给药策略建模：通过模拟不同的哌喹给药方案，发现初始 480 mg 剂量，9 天后再给予 960 mg 剂量的方案，有 95% 的概率使哌喹血浆浓度在接种后 32 天内保持高于最低抑制浓度（MIC）4.9 ng/mL，从而预防无性体寄生虫血症复发。
- 安全性和耐受性：所有参与者都至少经历了一次不良事件（AE），多数为轻度或中度，且与疟疾相关。有 2 名参与者出现严重不良事件（3 级淋巴细胞计数下降），但均自发缓解。
研究结论和讨论部分指出，3D7-MBE-008 寄生虫库具有高传播性，适合用于疟疾 VIS 评估传播阻断干预，这与之前使用 3D7-V2 库的研究结果相似，进一步证实了疟疾 VIS 在评估传播阻断干预方面的实用性。观察发现，伯氨喹虽能降低配子体血症和传播，但部分参与者配子体清除延迟。未接受传播阻断干预的参与者，配子体持续时间长，这凸显了在疟疾控制项目中纳入传播阻断干预的重要性。不过，研究也存在一些局限性，如 2 名参与者出现无性体寄生虫复发、部分时间点的传播评估未按计划进行、样本量小以及未观察到配子体出丝现象等。但总体而言，这项研究为未来疟疾 VIS 评估传播阻断干预的设计提供了重要参考，对推动疟疾防控和新抗疟药研发具有重要意义。
