脑脊液髓鞘碱性蛋白水平在衰老及阿尔茨海默病中的变化轨迹及意义

为探究髓鞘碱性蛋白（MBP）能否作为反映衰老和阿尔茨海默病（AD）进程的生物标志物，研究人员对正常认知者和 AD 患者脑脊液（CSF）中 MBP 水平展开研究。结果发现其随年龄非线性变化，且与认知功能、AD 生物标志物相关，这为 AD 发病机制研究提供新依据。

　　在大脑的奇妙世界里，有一种神秘的 “绝缘外衣”—— 髓鞘，它对大脑的正常运作至关重要。而髓鞘碱性蛋白（MBP）作为髓鞘的重要组成部分，其在脑脊液（CSF）中的含量变化一直备受关注。阿尔茨海默病（AD），这个让无数人谈之色变的 “记忆杀手”，正严重威胁着老年人的健康和生活质量。目前，虽然已知衰老和 AD 会对大脑产生诸多影响，但关于髓鞘在这一过程中的具体变化轨迹，以及 MBP 能否作为反映这些变化的生物标志物，科学界仍存在诸多未知。为了揭开这些谜团，第三军医大学大坪医院神经内科及临床神经科学中心、重庆市衰老与脑疾病重点实验室等机构的研究人员，踏上了探索之旅。
他们的研究成果发表在《Translational Psychiatry》上，为我们深入了解大脑衰老和 AD 的发病机制带来了新的曙光。
研究人员为开展这项研究，采用了多种关键技术方法。他们从重庆衰老与痴呆研究（CADS）队列中选取参与者，通过腰椎穿刺获取脑脊液样本。利用酶联免疫吸附测定（ELISA）、化学发光酶免疫测定（CLEIA）等方法检测脑脊液中 MBP、β- 淀粉样蛋白（Aβ）、tau 蛋白等的水平。同时，对部分认知障碍患者进行正电子发射断层扫描（PET）/CT 检查，并运用多种统计分析方法处理数据。
研究结果如下：

1. 研究人群特征：衰老队列包含 116 名认知正常且 CSF Aβ 阴性的对照者，AD 组由 24 名 CSF Aβ⁺ AD 患者和 30 名 Aβ-PET⁺ AD 患者组成，还有认知正常对照组（CN）和非 AD 认知障碍组（non-AD CI）。AD 组与对照组相比，MMSE 评分更低，APOE-ε4 携带者比例更高等。
2. CSF MBP 水平变化轨迹：在衰老队列中，CSF MBP 水平与年龄呈非线性关系，51 岁左右开始下降，62 岁左右又上升。AD 组、CN 组和 non-AD CI 组的 CSF MBP 水平存在显著差异，CSF Aβ⁺ 亚组和 Aβ-PET⁺ 亚组的 CSF MBP 水平分别高于 CN 亚组和 Aβ-PET^- 亚组。
3. APOE-ε4 状态的影响：临床队列中，APOE-ε4 携带者的 CSF MBP 水平显著高于非携带者。
4. 对认知功能的影响：在衰老队列中，CSF MBP 水平与 MMSE 评分呈负相关，且能调节年龄相关的认知功能变化，但在 Aβ-PET⁺ 亚组中，CSF MBP 水平与认知功能评分无相关性。
5. 与 AD 生物标志物的关联：在衰老队列中，CSF MBP 水平与 CSF p-tau₁₈₁ 和 t-tau 水平正相关，与 Aβ₄₂/Aβ₄₀ 比值无关；在 Aβ-PET⁺ 亚组中，CSF MBP 水平与 Aβ₄₂/Aβ₄₀ 比值负相关，与 p-tau₁₈₁ 和 t-tau 水平正相关。
   研究结论和讨论部分指出，衰老过程中 CSF MBP 水平呈现非线性变化，这与大脑髓鞘的动态变化有关。AD 患者 CSF MBP 水平升高，表明其大脑存在快速脱髓鞘现象。CSF MBP 水平在正常人群中与认知功能相关，可能是预测认知下降的有用指标，但在 AD 患者中，由于其他病理事件的影响，其与认知功能的关联不明显。此外，APOE-ε4 与 CSF MBP 水平相关，进一步揭示了其与髓鞘的关系。该研究为大脑衰老和 AD 发病机制的研究提供了重要的人类证据，表明髓鞘保护可能是改善认知功能的潜在靶点，为后续研究指明了方向。不过，研究存在样本量较小、研究设计为横断面等局限性，未来还需更大规模的纵向研究加以验证 。