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为探究骨骼肌力量(SMS)与代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者慢性肾病(CKD)风险的关联,研究人员开展了涉及四个队列的大规模研究。结果显示,较高握力与较低的 CKD 和异常白蛋白尿风险相关。这为 MASLD 患者预防 CKD 提供了新方向。
在当今社会,随着生活方式的改变,代谢性疾病的发病率日益攀升。代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD,也被称为代谢功能障碍相关脂肪肝疾病 MAFLD)影响着全球约三分之一的成年人口,已然成为一个重大的全球性公共卫生挑战。MASLD 不仅会增加肝脏相关的发病率和死亡率,还会影响多个肝外器官。有研究表明,MASLD 与异常白蛋白尿和慢性肾病(CKD)密切相关。然而,目前对于 MASLD 患者中骨骼肌力量(SMS)与 CKD 风险之间的关系尚不明确。为了解开这一谜团,来自温州医科大学附属第一医院、江南大学医学中心等多家机构的研究人员开展了一项大规模的跨国研究。
这项研究成果发表在《Communications Medicine》杂志上,其意义重大。它为深入理解 MASLD 患者中 CKD 的发病机制提供了新的视角,有助于医生更精准地评估患者发生 CKD 的风险,进而为制定个性化的预防和治疗策略提供科学依据。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先,他们收集了来自四个独立队列的样本数据,包括中国温州医科大学附属第一医院的 PERSONS 队列(460 例中国成人)、美国的 NHANES 2011 - 2014 队列(1414 例美国成人)、中国天津的 TCLSIH 队列(6358 例中国成人)以及英国的 UK Biobank 队列(5847 例英国成人)。其次,通过肝活检(PERSONS 队列)、血液评分(如 HSI)和肝脏超声检查来诊断 MASLD。同时,使用握力计测量握力以代表整体的 SMS。最后,运用 CKD - Epidemiology Collaboration(CKD - EPI)方程估算肾小球滤过率(eGFR)来评估 CKD。
下面来看具体的研究结果:
- 参与者特征:在两个横断面队列中,PERSONS 队列里 460 例经活检确诊为 MASLD 的中国成人中,44 例(9.6%)患有 CKD 1 - 5 期;NHANES 2011 - 2014 队列里 1414 例美国成人中,271 例(19.1%)患有 CKD 1 - 5 期。CKD 患者往往年龄更大、女性居多,且 eGFR 较低、尿 ACR、HbA1c 和空腹血糖水平较高,同时 T2DM 和高血压的患病率也更高,肝纤维化程度更明显,握力显著低于非 CKD 患者。在两个前瞻性队列中,TCLSIH 队列和 UK Biobank 队列的失访率分别为 10.70% 和 0.00%。发生 CKD 的受试者年龄更大,代谢综合征特征比例更高,基线握力更低。
- 横断面关联:在 PERSONS 和 NHANES 队列中,握力与异常白蛋白尿风险呈负相关。多变量逻辑回归分析显示,调整性别、年龄、BMI、T2DM 和高血压等因素后,这种负相关依然显著。例如在 PERSONS 队列中,调整后 OR 为 0.96(95% CI:0.92 - 0.99,P = 0.023)。同样,握力与 CKD(1 - 5 期)风险也呈负相关,调整常见肾脏风险因素后,这种关联仍然显著。研究人员还建立了非侵入性评估模型,其在 PERSONS 队列和 NHANES 队列中的 AUROC 分别为 0.74(95% CI:0.66 - 0.80)和 0.72(95% CI:0.68 - 0.75)。
- 纵向关联:在 TCLHIS 和 UK Biobank 队列中,握力与 CKD 发病风险呈负相关,调整相关因素后,这种负相关仍然显著,且不受基线 eGFR 的影响。Kaplan - Meier 生存分析显示,TCLSIH 和 UK Biobank 队列中 CKD 的累积发病率呈上升趋势,在随访第 6 年,累积发病率分别为 0.008 和 0.003。与最低握力三分位数相比,中、高握力三分位数的 CKD 发病风险更低。
研究结论表明,较高的握力(可靠的整体 SMS 标志物)与 MASLD 成人中较低的 CKD(1 - 5 期)患病率和发病率密切相关,即使在调整了年龄、性别、种族、肥胖、高血压和 T2DM 等常见肾脏风险因素后,这种关联依然显著。这意味着 MASLD 患者握力越大,患 CKD 的可能性越小。在讨论部分,研究人员指出,虽然该研究是首次大规模探究 MASLD 成人中握力与 CKD 风险的关系,但也存在一些局限性,如部分参数缺失、不同队列诊断方法有差异、未纳入血清胱抑素 C 等。不过,该研究发现为后续研究指明了方向,未来可以进一步深入探究其潜在的致病机制,以及如何通过干预措施提高 MASLD 患者的骨骼肌力量,从而降低 CKD 的发生风险。总之,这项研究为 MASLD 患者的健康管理提供了重要的理论依据,有望推动相关领域的进一步发展。