DUBA—— 调控 NOD2信号通路，强化先天免疫反应的关键 “开关”

为探究 NOD2信号通路的调控机制，研究人员开展了关于去泛素化酶 DUBA 对 NOD2信号通路影响的研究。结果发现 DUBA 能维持 NOD2和 RIPK2蛋白水平，调控先天免疫反应。这为深入理解免疫调控提供了新视角。

　　核苷酸结合寡聚化结构域蛋白 2（Nucleotide-binding oligomerization domain containing 2，NOD₂）能在细胞质中识别细菌肽聚糖的保守片段，并诱导先天免疫反应。研究发现，去泛素化酶 DUBA（Deubiquitinating enzyme DUBA）对 NOD₂信号通路起着关键调控作用。DUBA 缺陷的巨噬细胞在 NOD₂信号传导方面存在缺陷，在应对胞壁酰二肽（muramyl dipeptide，MDP）时，产生的细胞因子和趋化因子数量显著降低。DUBA 通过维持 NOD₂和受体相互作用蛋白激酶 2（receptor-interacting protein kinase 2，RIPK₂）的蛋白质水平，增强了 NOD₂介导的信号转导。从机制上讲，DUBA 与 NOD₂和 RIPK₂相互作用，并通过酶活性去除它们上的 K48 连接的多聚泛素链，从而抑制 NOD₂和 RIPK₂的蛋白酶体降解。巨噬细胞特异性敲除 DUBA 会减弱小鼠中 MDP 诱导的系统性炎症和肝损伤。此外，巨噬细胞中 DUBA 缺陷使小鼠对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎高度敏感，并消除了 MDP 治疗对结肠炎的保护作用。因此，DUBA 是 NOD₂介导的信号传导和先天免疫反应的重要调节因子。