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为解决 Lynch 综合征（LS）患者结直肠癌（CRC）监测和治疗策略缺乏个性化的问题，研究人员开展了对 LS 相关种系致病变异（gPV）患者的单中心回顾性分析研究。结果发现不同 gPV 患者的 CRC 发病率和癌前病变情况不同，T1 期 CRC 治疗方式多样且复发率相近。该研究为优化 LS 患者的监测和治疗策略提供了依据。
Lynch 综合征（Lynch syndrome，LS）是一种常染色体显性遗传的癌症易感疾病，由 4 个错配修复（mismatch repair，MMR）基因中的种系致病变异（germline pathogenic variant，gPV）引起。LS 患者患结直肠癌（colorectal cancer，CRC）和子宫内膜癌的风险显著增加，且不同 gPV 携带者的 CRC 终生风险差异较大 。目前，所有 LS 患者都接受内镜监测以降低 CRC 发病率，但现行的监测和治疗策略缺乏个性化，且存在患者依从性不佳等问题。
为了深入了解不同 LS 相关 gPV 患者 CRC 及癌前病变的发生和管理情况，来自荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学中心（Radboud University Medical Center）的研究人员开展了一项单中心回顾性队列分析研究。该研究成果发表在《Hereditary Cancer in Clinical Practice》上。
研究人员通过收集 1978 年 1 月至 2024 年 2 月期间在该中心接受监测结肠镜检查的 LS 患者数据，对携带 MLH1、MSH2、MSH6 或 PMS2 基因 gPV 的患者进行了分析。研究主要采用了数据收集和统计分析两种关键技术方法。数据收集方面，从电子健康记录中提取患者的年龄、性别、gPV 类型、监测结肠镜检查信息、病理报告和治疗情况等；统计分析上，运用 IBM SPSS Statistics for Windows 29.0 软件进行数据分析，通过卡方检验、Fisher-Freeman-Halton 精确检验、单因素方差分析、Kruskal Wallis 检验等方法分析不同变异组之间的差异，并采用 Kaplan Meier 时间事件分析和 Cox 回归分析评估 CRC 累积发病率及变异组之间的差异。
研究结果如下：
- 患者基本信息：共纳入 496 例 LS 患者，其中 MLH1 组 133 例，MSH2 组 107 例，MSH6 组 180 例，PMS2 组 76 例 。MLH1 或 MSH2 gPV 携带者在 LS 诊断时更年轻，监测时间更长，监测结肠镜检查次数更多，且检查间隔更短。
- 病变发生率：MLH1 或 MSH2 gPV 携带者的 CRC 累积终生发病率显著高于 MSH6 gPV 携带者，MLH1 gPV 携带者的 CRC 累积终生发病率也显著高于 PMS2 gPV 携带者 。MSH6 和 PMS2 gPV 携带者的非高级腺瘤发病率显著高于 MLH1 和 MSH2 gPV 携带者。
- 肿瘤分期与治疗：监测期间发现的大多数 CRC 为 T1 期肿瘤，且无淋巴结和远处转移 。在治疗 T1 期 CRC 时，32% 的患者接受了次全结肠切除术，32% 接受了部分结肠切除术，36% 接受了局部内镜治疗，治疗方式存在较大差异。
研究结论和讨论部分指出，该研究是规模较大的单中心 LS 监测队列研究，拥有完整的监测数据。研究发现 MSH6 或 PMS2 gPV 导致的 LS 患者癌前病变检测率较高、CRC 发病率较低，这表明这些患者有可能延长监测间隔。同时，对于 T1 期 CRC 的治疗，虽然治疗方式差异较大，但复发率相近，提示对于 LS 患者，侵入性较小的内镜干预可能是可行的选择。然而，研究也存在一些局限性，如回顾性研究设计导致的数据缺失、结肠镜检查时间和成像质量对病变检测的影响以及单中心研究的局限性等。未来研究应聚焦于确定更个性化的监测间隔，验证不同治疗策略的长期效果，并研究非 LS 相关结直肠 T1 期 CRC 的组织学危险因素是否适用于 LS 相关病例。总之，该研究为优化 LS 患者的监测和治疗策略提供了重要依据，有助于推动个性化医疗的发展，提高 LS 患者的生活质量和预后。
