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为明确肺癌患者肺泡结构破坏与肺功能的相关性及临床意义，研究人员开展了可切除肺癌患者中影像学、病理学肺气肿与肺功能气道阻塞关联及影响的研究。结果表明，放射学和病理学肺气肿与术后肺部并发症（PPCs）及不良预后相关，该研究为肺癌治疗提供重要参考。
在肺癌这一全球癌症相关死亡的主要原因中，肺腺癌（LUAD）的发病率日益增加。过去，虽然有研究表明 CT 定义的肺气肿会增加肺癌患者的全因死亡率，但在 LUAD 患者中，CT 定义的肺气肿、肺功能测定的气道阻塞和病理学肺气肿之间的关系，以及它们对术后肺部并发症（PPCs）和长期预后的影响尚不清楚。
为了深入探究这些问题，首都医科大学附属北京朝阳医院等三家机构的研究人员开展了一项前瞻性队列研究。他们从三家机构的数据库中选取了 2014 年 1 月至 2020 年 12 月期间接受根治性切除的新诊断原发性 LUAD 患者，对这些患者进行了胸部 CT、肺功能测定和手术切除，并随访至 2024 年 2 月以确定患者的生存状况。
研究人员采用了多种关键技术方法。首先，通过视觉观察和定量分析评估 CT 定义的肺气肿，由两位经验丰富的肺科医生独立诊断，若有分歧则由中级胸放射科医生裁决，同时利用人工智能软件计算低衰减区域百分比（% LAAs） 。其次，对手术标本进行组织病理学评估，由两位至少有 10 年经验的病理学家根据 2021 年 WHO 分类指南评估 LUAD 组织学类型，并确定病理分期。最后，运用多变量回归模型、倾向得分匹配、分层分析和亚组分析等统计方法，减少选择偏倚。
研究结果如下：
- 基线特征：在最初纳入的 1076 例 LUAD 患者中，174 例被排除，最终 902 例符合条件的患者纳入研究，中位随访时间为 5.6 年。163 例（18.1%）患者有 CT 定义的肺气肿，其中 141 例经组织病理学证实；169 例（20.2%）患者存在气道阻塞，仅 50 例与 CT 定义的肺气肿重叠 。与无 CT 定义肺气肿的患者相比，有 CT 定义肺气肿的患者男性居多、吸烟比例更高、病理分期更晚、肿瘤体积更大，且高级组织学模式更为常见，血管和胸膜侵犯也更多。
- CT 定义的肺气肿与 PPCs：90 例（10.0%）患者在肺切除术后发生了 104 例 PPCs，最常见的类型为中度胸腔积液、长时间漏气和肺炎。CT 定义的肺气肿组 PPCs 发生率显著高于非 CT 定义肺气肿组（19.6% vs. 7.8%）。多变量 logistic 回归分析显示，在调整年龄、性别、体重指数（BMI）、吸烟史、气道阻塞、手术方式和切除范围等因素后，CT 定义的肺气肿与 PPCs 的发生独立相关。
- CT 定义的肺气肿与预后：Kaplan-Meier 曲线显示，有 CT 定义肺气肿的患者总生存期（OS）和无病生存期（DFS）均显著差于无 CT 定义肺气肿的患者。多变量 Cox 分析表明，在调整潜在风险因素后，CT 定义的肺气肿是影响 OS 的独立预后因素，但对 DFS 的影响在调整后无统计学意义。此外，有组织病理学证据的 CT 定义肺气肿患者 PPCs 发生率更高，生存结局更差。
- CT 定义的肺气肿在吸烟者和非吸烟者中的差异：无论吸烟与否，有 CT 定义肺气肿的患者生存率均低于无 CT 定义肺气肿的患者。在非吸烟者中，CT 定义的肺气肿与更差的预后显著相关，调整风险因素后，其仍是不良 OS 的独立预测因素。
- 分层分析和倾向得分匹配分析：分层分析显示，除部分亚组外，CT 定义的肺气肿对生存的负面影响在各临床和分子亚组中均一致。倾向得分匹配分析后，CT 定义的肺气肿患者 PPCs 发生率仍较高，OS 风险仍增加。
研究结论和讨论部分指出，本研究表明 CT 定义的肺气肿与病理学肺气肿一致性较高，但与肺功能测定的气道阻塞相关性较弱。CT 定义的肺气肿是可切除 LUAD 患者 PPCs 和不良预后的强预测因素，独立于气道阻塞。这一结果为 LUAD 患者的临床管理提供了重要参考，未来需要进一步研究确定针对该人群的最佳监测和治疗策略。同时，研究也存在一些局限性，如回顾性分析可能存在选择偏倚、缺乏对 CT 定义肺气肿纵向严重程度的评估、未对无 CT 定义肺气肿患者的术后病理标本进行检查等 。总体而言，该研究为肺癌领域的研究和临床实践提供了有价值的信息，发表在《Respiratory Research》上，有助于推动相关领域的发展。
