血清白蛋白与急性缺血性脑卒中神经功能结局的 “U 型” 奥秘:探寻潜在干预新靶点

【字体: 时间:2025年04月17日 来源:Neurology and Therapy 4.0

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  为探究血清白蛋白(SA)水平与急性缺血性脑卒中(AIS)结局的关系,研究人员开展前瞻性队列研究。结果发现 SA 水平与神经功能结局呈 U 型关系,拐点约 40g/L,低密度脂蛋白(LDL)起部分中介作用。该发现为 AIS 干预提供新方向。

  在健康与疾病的复杂交织中,脑卒中宛如一颗 “定时炸弹”,严重威胁着人类的生命健康。它不仅是中国人群的 “头号杀手”,高发病率、高致残率、高死亡率和高复发率,让无数家庭陷入困境。而血清白蛋白(SA),这个在血液中含量丰富的蛋白质,看似普通,却在脑卒中的治疗中引发了诸多争议。
以往研究表明,低 SA 水平与急性缺血性脑卒中(AIS)患者预后不良相关,可奇怪的是,给 AIS 患者静脉注射 25% 白蛋白(剂量 2g/kg),90 天后患者的结局并未得到改善,甚至白蛋白组 90 天死亡率更高。这一矛盾现象让医学界困惑不已,也促使研究人员思考:SA 水平与脑卒中结局之间究竟存在怎样的关系?难道它们之间的联系并非简单的线性关系?

为了揭开这层神秘的面纱,南京中医药大学附属医院的研究人员挺身而出,开展了一项大规模的前瞻性队列研究。他们从江苏省中医院卒中中心 2017 年 1 月至 2023 年 7 月的病例中,精心筛选出 5111 名符合条件的 AIS 患者,对这些患者进行了详细的临床评估和 90 天的随访。

研究人员运用了多种技术方法来深入探究 SA 水平与 AIS 结局的关系。首先,通过收集患者的临床数据,包括人口统计学特征、血管危险因素、病史以及各种实验室指标,建立了完善的数据库。然后,利用多变量逻辑分析,全面考量各种因素对 SA 水平与神经功能结局关系的影响。同时,运用中介分析,深入研究低密度脂蛋白(LDL)在 SA 水平与不良结局之间的中介作用。此外,借助阈值效应分析,精准确定 SA 水平的关键转折点。

研究结果令人眼前一亮。在 SA 水平与神经功能结局的关系上,呈现出独特的 U 型曲线。当 SA 水平低于 42.2g/L 时,每升高 1g/L,患者不良结局的可能性显著降低(优势比(OR)0.88;95% 置信区间(CI)0.847 - 0.913);而当 SA 水平达到 42.2g/L 及以上时,每升高 1g/L,不良结局的风险反而增加(OR 1.033,95% CI 1.009 - 1.058)。在死亡率方面,同样呈现出这种 U 型关系。

进一步的中介分析发现,LDL 在 SA 水平与神经功能结局的统计关联中发挥着重要的中介作用,约占总关联的 12.3%。这意味着,LDL 在 SA 影响 AIS 患者预后的过程中,扮演着不可忽视的 “桥梁” 角色。

在亚组分析中,研究人员按照不同特征将患者分组研究,结果显示,在性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压(HTN)和糖尿病(DM)等各个亚组中,均未发现显著的相互作用。这表明,SA 水平与不良结局之间的 U 型关系具有一定的普遍性,不受这些常见因素的强烈干扰。

这项研究成果意义非凡。它首次明确揭示了 SA 水平与 AIS 患者不良结局之间的 U 型关系,确定了约 40g/L 的关键转折点。这一发现为 AIS 的治疗提供了全新的潜在干预靶点。如果未来能够通过精准调控 SA 水平,或许可以改善 AIS 患者的预后,降低致残率和死亡率,为无数患者及其家庭带来新的希望。

不过,研究也存在一些局限性。比如,研究基于单中心数据,虽然样本量较大,但仍可能存在一定的选择偏倚;研究未区分患者是否接受白蛋白治疗,且白蛋白治疗并非 AIS 的标准治疗,接受治疗的患者较少;随访时间仅为 3 个月,死亡人数相对较少,需要更长时间的随访来进一步验证;仅在入院时测量 SA 水平,增加测量频率可能会更准确评估病情进展;SA 水平的临界值需多中心大样本研究验证;对吸烟和饮酒缺乏定量评估。

尽管如此,该研究为后续研究指明了方向。未来的研究可以进一步区分不同梗死部位,延长随访时间,详细分类死亡原因,定量评估吸烟和饮酒情况,从而更深入地探究 SA 与 AIS 之间的关系。相信在科研人员的不断努力下,AIS 的治疗将取得更大的突破,为人类健康事业做出更大的贡献。

此次研究成果发表在《Neurology and Therapy》杂志上,引发了学术界的广泛关注,为该领域的研究注入了新的活力。
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