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为评估 Cenobamate（CNB）作为超难治性局灶性癫痫附加治疗的长期疗效、耐受性及对联合抗癫痫药物（ASM）的影响，丹麦癫痫中心研究人员开展相关研究。结果显示部分患者有效，且不良反应可调整处理。该研究为 CNB 临床应用提供依据。
癫痫，这个古老而神秘的疾病，如同隐藏在大脑深处的 “定时炸弹”，随时可能引爆，给患者的生活带来无尽的痛苦和困扰。在当今医学不断进步的时代，尽管有众多抗癫痫药物（Anti-seizure medications，ASM）可供选择，但仍有 30 - 40% 的癫痫患者无法有效控制病情。其中，“超难治性” 癫痫更是让医生们头疼不已，这类癫痫患者经历了至少六种不同的治疗方法，包括 ASM 试验、癫痫手术、迷走神经刺激器（Vagus nerve stimulator，VNS）等，却依旧难以摆脱癫痫发作的阴影。
在这样的困境下，一种名为 Cenobamate（CNB）的新型 ASM 进入了人们的视野。它具有独特的双重作用机制，既能阻断持续性钠电流，又能在与苯二氮?类药物结合位点不同的位置正向调节 γ- 氨基丁酸（GABA）受体，为癫痫治疗带来了新的希望。然而，目前对于 CNB 在超难治性局灶性癫痫患者中的长期疗效、耐受性以及对联合 ASM 的影响，还缺乏足够的了解。
为了深入探究这些问题，丹麦癫痫中心（The Danish Epilepsy Centre）的研究人员 Cathrine E. Gjerulfsen、Stefan Juhl 等开展了一项回顾性观察研究。他们的研究成果发表在《Neurological Sciences》杂志上，为 CNB 在临床治疗中的应用提供了重要参考。
研究人员在 2021 年 10 月至 2024 年 6 月期间，选取了所有接受 CNB 附加治疗的成年超难治性局灶性癫痫患者（定义为至少 6 种癫痫治疗方法失败，包括 ASM 试验、癫痫手术和 VNS）。通过电子病历和患者癫痫日记收集数据，包括人口统计学信息、病因、癫痫类型和发作频率、CNB 剂量和治疗持续时间、治疗不良反应、联合使用的 ASM、先前失败的 ASM、癫痫手术以及 VNS 或生酮饮食治疗等情况。
研究结果显示：
- 患者基本情况与治疗依从性：共纳入 32 例患者，其中女性占 59%，平均年龄 39 岁。癫痫病因多为结构性（34%）或未知（63%）。基线时，50% 的患者每月发作超过 10 次。患者平均治疗时长为 21 个月（2 - 32 个月），中位剂量为 250mg（50 - 400mg）。治疗 1 年后的总保留率为 78%，研究结束时保留率为 66%，11 例（34%）患者因不良反应或疗效不佳停药。
- 治疗效果：14 例（44%）患者对 CNB 治疗有反应（癫痫发作频率降低≥50%），其中 5 例（15.6%）患者达到无癫痫发作状态，3 例患者发作频率降低 75 - 99%，6 例患者降低 50 - 74%。无癫痫发作患者的中位治疗时长为 19 个月，中位剂量为 250mg。此外，接受治疗的患者中，有活跃的局灶性至双侧强直 - 阵挛发作（Focal-to-bilateral tonic–clonic seizures，FBTCS）的患者数量减少了 50%。总体而言，未观察到病因与对 CNB 反应之间的相关性。
- 联合 ASM 的变化：基线时，患者最常使用的联合 ASM 包括拉考沙胺（Lacosamide，LCS，53%）、左乙拉西坦（Levetiracetam，LEV，47%）、拉莫三嗪（Lamotrigine，LMT，28%）和氯巴占（Clobazam，CLB，28%）。研究期间，19 例患者对联合 ASM 进行了 31 次调整（剂量减少或停药），最常减少剂量的是 LCS，最常停药的是 LMT。在无癫痫发作的患者中，CNB 常与 LCS、LEV 等联合使用，且多作为第三或第四种药物添加。
- 安全性和耐受性：15 例（47%）患者报告了至少一种不良反应，最常见的是疲劳（41%）和头晕（28%）。部分不良反应可通过减少联合 ASM 或 CNB 剂量缓解，部分患者因不良反应停药。CNB 作为第三种药物添加时，报告不良反应的患者比例最低。
研究结论表明，在这项目前 CNB 暴露时间最长的真实世界研究中，CNB 作为超难治性局灶性癫痫的附加治疗是有用的。15.6% 的患者在接受 CNB 附加治疗后无癫痫发作，基线时有 FBTCS 的患者中 50% 实现了该发作类型的完全缓解。这表明 CNB 的疗效在真实世界临床实践中是持久的，为超难治性局灶性癫痫患者的治疗提供了新的选择和希望。
不过，该研究也存在一定的局限性。由于研究是回顾性的，CNB 治疗既未随机分组也未设盲。样本量相对较小，且患者和护理人员报告的癫痫发作频率缺乏标准化，可能低估了实际发作频率。此外，目前还无法测量 CNB 的血清浓度，无法控制药代动力学变异性。
尽管如此，这项研究为 CNB 在超难治性局灶性癫痫治疗中的应用提供了宝贵的真实世界数据。未来，还需要在疾病早期接受治疗的癫痫患者中进行进一步研究，以更全面地探索 CNB 的真正影响及其在抗癫痫药物体系中的地位。
