综述：精氨酸酶1缺乏症：一种可治疗的痉挛性截瘫

这篇综述系统阐述了精氨酸酶1缺乏症(ARG1-D)的临床特征、诊断挑战及治疗策略，强调其作为尿素循环障碍(UCD)中可治疗的痉挛性截瘫类型的独特性。作者指出，尽管ARG1-D罕见且易误诊为脑瘫(CP)或遗传性痉挛性截瘫(HSP)，但早期识别及靶向治疗（如新型酶替代疗法pegzilarginase）可显著改善预后。综述呼吁提高临床医生对高精氨酸血症、神经毒性代谢物（如胍类化合物）及多学科协作诊疗的认知，以优化患者管理。

　　

ARG1-D的病理机制与临床谱系
精氨酸酶1缺乏症(ARG1-D)因ARG1基因突变导致尿素循环中断，引发精氨酸及其神经毒性代谢物（如胍乙酸GAA）蓄积。患者典型表现为进行性痉挛性截瘫、认知倒退及癫痫，儿童期常见生长迟缓和蛋白质厌恶，成人则以痉挛性截瘫和认知衰退为主。值得注意的是，血浆精氨酸水平常超正常值3-4倍，但高氨血症发作较其他UCD轻微。

诊断困境与技术突破
ARG1-D全球发病率仅1:726,000-950,000，新生儿筛查(NBS)因精氨酸阈值设定困难易漏诊。基因检测是金标准，常见突变包括p.Thr134Ile和p.Arg21*。鉴别诊断需排除HSP（无高精氨酸血症）和HHH综合征（伴高鸟氨酸血症）。专家建议将ARG1纳入痉挛性截瘫多基因检测面板。

治疗策略与长期管理
传统治疗包括低蛋白饮食和氨清除剂（如苯丁酸钠），但难以将精氨酸控制在目标值<200 μmol/L。Pegzilarginase作为首个靶向酶疗法，在III期试验中显著降低精氨酸水平并改善运动功能。肝移植对预防神经损伤可能有效，但需权衡风险。

专家共识与未来方向
多学科专家强调ARG1-D的"可治性"常被低估。临床警示信号（如进行性痉挛+认知衰退）应触发精氨酸检测。尽管pegzilarginase带来希望，其长期疗效仍需观察。提高非专科医生对疾病"红色警报"的敏感度，是减少误诊的关键。