发现中国 Gordon Holmes 综合征患者 RNF216 基因大片段纯合缺失：开启罕见病精准诊疗新视野

为解决早发性小脑性共济失调鉴别诊断难题，研究人员开展了 Gordon Holmes 综合征（GHS）相关研究。他们发现 RNF216 基因外显子 1 到 7 的新型纯合缺失突变，CMA-seq 在 GHS 基因筛查有潜力，有助于 GHS 的诊断和研究。

　　背景：早发性小脑性共济失调（cerebellar ataxia）的鉴别诊断范围广泛，极具挑战性。确定性腺功能减退（hypogonadism）有助于缩小进行性共济失调表现时的鉴别诊断范围。Gordon Holmes 综合征（GHS）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，特征为促性腺激素减退性性腺功能减退、小脑性共济失调和进行性认知能力下降。病例展示：研究发现了一种导致 GHS 的 RNF216 基因新型纯合缺失突变。先证者表现为构音障碍和步态共济失调。在大脑半球和脑干发现小脑萎缩和白质病变，同时观察到促性腺激素血清水平较低。全外显子测序和中等覆盖度全基因组测序染色体分析（CMA-seq）揭示了 RNF216 基因从外显子 1 到外显子 7 的新型纯合缺失突变（chr7:5762980–5831600）。进行巢式聚合酶链反应（PCR）和琼脂糖凝胶电泳来鉴定缺失片段，还进行了桑格测序（Sanger sequencing）以确定准确的断点。结论：报告了首例中国女性 GHS 患者。明确了 GHS 的核心特征。通过基因测序和染色体分析，发现了 RNF216 基因的一个 68Kb 新型缺失。因此，CMA-seq 在 GHS 的基因筛查中具有良好潜力，特别是对于 RNF216 基因的新型缺失突变。