α- 蒎烯改善 3 - 硝基丙酸诱导的亨廷顿病大鼠模型记忆缺陷：潜在治疗新策略

为解决亨廷顿病（HD）患者记忆受损问题，研究人员开展 α- 蒎烯（APN）对 3 - 硝基丙酸（3-NP）诱导的 HD 大鼠模型记忆影响的研究。结果显示 APN 可缓解 3-NP 诱导的记忆缺陷，通过调节神经营养因子及其受体水平起作用，为 HD 治疗提供新思路。

　　亨廷顿病（HD）患者的记忆障碍是一种认知症状，早于运动功能障碍出现。多种分子机制，包括神经营养因子水平的紊乱，都与 HD 患者记忆问题的发生有关。α- 蒎烯（APN）属于单萜家族，在神经退行性疾病动物模型中展现出有益作用。本研究评估了 APN 对 3 - 硝基丙酸（3-NP）诱导的 HD 大鼠模型记忆的影响。给雄性 Wistar 大鼠分别注射生理盐水、3-NP（用于构建 HD 模型），或 APN（1、5 或 10mg/kg）与 3-NP 联合注射，持续 21 天以评估 APN 的效果。通过 Y 迷宫和莫里斯水迷宫（MWM）实验检测大鼠的工作记忆和空间记忆。利用逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）分析定量评估大鼠大脑皮层和海马中神经营养因子及其受体的 mRNA 水平。结果表明，三种剂量的 APN 都显著抑制了 3-NP 给药诱导的疾病表型。此外，与 3-NP 组相比，APN 处理提高了大脑皮层和海马中脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶受体 A（TrkA）、酪氨酸激酶受体 B（TrkB）和环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）的基因表达水平，同时显著降低了 p75^NTR的表达，呈现出剂量依赖性。这些发现表明，APN 通过提高 HD 动物模型中神经营养因子及其受体水平，缓解 3-NP 诱导的记忆缺陷。