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为探究类风湿关节炎（RA）患者经利妥昔单抗（RTX）治疗后 SARS-CoV-2 疫苗诱导的 T 细胞免疫应答的持续性，研究人员开展了相关研究。结果发现，RTX 治疗虽降低抗体反应，但 T 细胞应答显著持续至 18 个月。这为判断何时需重新接种疫苗提供了重要依据。
在 2019 年末，新冠病毒（SARS-CoV-2）迅速在全球蔓延，引发了新冠肺炎（COVID-19），给人类健康带来了巨大威胁。为了保护包括类风湿关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）患者在内的高危人群，信使核糖核酸（mRNA）疫苗应运而生。然而，RA 患者在接受利妥昔单抗（Rituximab，RTX）治疗后，对 SARS-CoV-2 疫苗的体液免疫反应会降低，这使得他们的免疫保护面临挑战。虽然此前研究发现接种疫苗后，SARS-CoV-2 刺突蛋白特异性 T 细胞免疫反应似乎得以保留，但这种特异性 T 细胞长期的持续性却未得到充分研究。而明确这一持续性，对于决定何时进行加强接种，进而保障 RA 患者的免疫防护效果至关重要。
为了解决这些问题，来自法国马赛 AP-HM 风湿病科、Beckman Coulter Life Sciences 全球研究组织以及 Aix Marseille Université 的研究人员开展了相关研究。他们的研究成果发表在《Arthritis Research & Therapy》上，为我们深入了解 RA 患者接种 SARS-CoV-2 疫苗后的免疫反应提供了重要依据。
研究人员采用了多种关键技术方法来开展研究。他们建立了观察性研究队列，纳入了 51 名接受 RTX 治疗的 RA 患者和 24 名接受其他改善病情抗风湿药（Disease-modifying antirheumatic drugs，DMARDs）治疗的 RA 患者，这些患者均至少接种过一剂 SARS-CoV-2 mRNA 疫苗。研究人员通过流式细胞术分析 T 细胞免疫应答，同时还进行了常规样本检测和临床数据收集，包括测定血清中抗环瓜氨酸肽抗体（Anti-citrullinated peptide antibody，ACPA）浓度、免疫球蛋白 G（Immunoglobulin G，IgG）抗体滴度、IgM 类风湿因子（Rheumatoid factor，RF）水平等，以此全面评估患者的免疫状态和疾病情况。
研究结果如下：
- 患者特征：RTX 治疗组患者年龄更大，RA 病程更长，疫苗接种剂量更多，但两组患者在样本采集与最后一次 SARS-CoV-2 刺激间隔时间、COVID-19 病史方面无显著差异。而且，RTX 治疗组患者抗体滴度降低，SARS-CoV-2 血清学阳性率也低于非 RTX 治疗组。
- 刺突蛋白特异性 T 细胞应答：在对 CD4?和 CD8? T 细胞上 CD154、CD137 和 CD107a 表达监测中发现，RTX 治疗组患者的 CD8? T 细胞应答显著强于非 RTX 治疗组，但两组 CD4? T 细胞应答无显著差异。
- 全球刺突特异性 T 细胞应答：将 CD4?或 CD8? T 细胞的单个激活参数相加，得到全球刺突特异性 T 细胞应答参数。结果显示，RTX 治疗组患者的全球 CD8? T 细胞应答更强，而全球 CD4? T 细胞应答两组无显著差异。
- 全球刺突特异性 T 细胞应答的持续性：在 RTX 治疗的 RA 患者中，部分患者的 CD4?和 CD8? T 细胞全球特异性应答在最后一次 SARS-CoV-2 刺激后，能稳定持续 6 个月，甚至有患者可持续至 18 个月。
- 影响全球刺突特异性 T 细胞应答的临床和生物学参数：研究发现，SARS-CoV-2 血清学与全球 CD8? T 细胞刺突蛋白特异性应答呈负相关，而其他研究因素对 CD4? T 细胞应答无影响。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次在接受 RTX 治疗的 RA 患者中，探究了最后一次 SARS-CoV-2 刺激后长达 18 个月的 T 细胞特异性应答。研究表明，虽然 RTX 治疗会损害 RA 患者接种 SARS-CoV-2 疫苗后的体液免疫反应，但 T 细胞应答较强，且至少能持续 6 - 18 个月。这一发现提示，SARS-CoV-2 疫苗能够随着时间推移，在接受 RTX 治疗的 RA 患者中激发 T 细胞免疫。此外，研究中用于分析刺突蛋白特异性 T 细胞应答的简单方法，有望成为指导个性化医疗、客观判断患者何时需重新接种疫苗的宝贵手段。不过，该研究也存在一些局限性，如样本量较小、缺乏健康对照、数据回顾性收集可能存在回忆偏倚等。未来还需要更大规模的研究来进一步明确相关结论，为 RA 患者的疫苗接种策略提供更有力的支持。
