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为解决复发难治性儿童室管膜瘤治疗难题，研究人员开展 “Individualized therapeutic approaches for relapsed and refractory pediatric ependymomas: a single institution experience” 研究。对 8 例患者进行多组学分析并采用个体化治疗，部分患者 PFS 延长，证明可行性与安全性，为后续研究提供方向。
在儿童肿瘤的世界里，室管膜瘤是个不容忽视的 “小恶魔”。它约占儿童原发性颅内肿瘤的 5%，是第三大常见的恶性颅内肿瘤。别看它占比不算高，危害却极大。这些肿瘤如同狡猾的 “隐匿者”，能在中枢神经系统（CNS）的各个角落 “安营扎寨”，最常出没于幕下空间，其次是幕上空间，在脊髓则较为罕见。
根据 2021 年世界卫生组织（WHO）的分类，室管膜瘤有多个分子亚组，其中后颅窝 A（PFA）和 ZFTA 融合阳性（ZFTA+）亚组预后较差，5 年总生存率分别只有 68% 和 75%。即便采用标准的初始治疗，即手术完全切除和局部放疗，近 50% 的儿童室管膜瘤仍会复发。复发后的治疗效果很不理想，再次手术和放疗的效果有限，还伴随着严重的并发症风险。化疗的效果也不确定，靶向治疗更是困难重重，因为室管膜瘤的体细胞改变很少，缺乏可作为预测标志物的基因组发现。因此，探索新的治疗方法迫在眉睫。
来自捷克马萨里克大学（Masaryk University）等机构的研究人员勇敢地向这个难题发起挑战，开展了一项回顾性研究。他们的研究成果发表在《Journal of Neuro-Oncology》上。
研究人员为了深入了解室管膜瘤的分子特征，采用了多种关键技术方法。从机构数据库中筛选出 2016 年 1 月至 2023 年 12 月期间，基于分子肿瘤委员会（MOTB）建议接受复发 / 难治性（R/R）室管膜瘤治疗的患者。对所有患者的肿瘤组织进行全面分子分析，包括全外显子测序（WES）、RNA 测序（RNAseq）、磷酸化蛋白质组学阵列、阵列比较基因组杂交（aCGH），以及免疫组化（IHC）染色检测 PD-L1 表达。利用 MRI 评估治疗反应，依据神经肿瘤反应评估（RANO）标准进行判断。采用 R 软件进行 Kaplan-Meier 生存分析计算无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、复发后生存期（SAR）和 PFS 比值。
研究结果令人关注：
- 患者基本特征：该队列包括 6 例原发于后颅窝、2 例原发于幕上空间的肿瘤，分子亚型分别为 6 例 PFA 和 2 例 ZFTA+。患者诊断时的中位年龄为 5 岁，最初均进行了最大安全切除，部分接受了辅助放疗和化疗。首次无进展生存期内，6 例患者达到完全缓解（CR），2 例为部分缓解（PR）。后续复发次数从 1 - 5 次不等，主要为局部复发，有 1 例发生脊髓和脑脊液（CSF）转移。
- 分子分析结果：基因组分析未发现既定的可治疗的驱动改变，如激活的癌基因变异或失活的抑癌基因变异。但磷酸化蛋白质组学阵列显示，3 例患者不同受体激酶的磷酸化水平显著升高。另外，3 例患者基于 PD-L1 蛋白表达结果符合抗 PD-1 免疫治疗的条件。
- 治疗方案及效果：手术和辅助放疗仍是治疗的基石，同时还采用了多种实验性方法。6 例患者因免疫治疗、MEMMAT 方案或经验性药物治疗，复发后的 PFS 延长，PFS 比值≥1。队列的中位 OS 为 81.5 个月，2 年、5 年和 10 年的 OS 率分别为 100%、88% 和 73%；中位 SAR 为 48 个月，2 年 SAR 为 88%，5 年 SAR 为 66%。不同患者的 PFS 在不同阶段有所差异，部分患者达到疾病控制或有治疗反应。
- 毒性评估：个体化治疗的毒性谱总体良好。4 级不良事件（AE）发生 2 次，3 级 AE 发生 4 次，1 - 2 级 AE 常见，主要表现为血细胞减少或肝酶升高。所有 AE 均得到妥善处理，无治疗相关死亡。
研究结论和讨论部分意义重大：当前复发后的治疗策略效果不佳，再次手术和放疗虽有一定作用，但风险较大。化疗的作用仍需进一步评估。分子驱动的靶向治疗在室管膜瘤中受限，不过免疫治疗展现出一定潜力，尤其是在 PD-L1 阳性的 ZFTA + 肿瘤中作为维持治疗效果较好；DC 疫苗对部分患者也有积极影响。MEMMAT 方案对部分患者有效，但存在局限性。经验性药物可作为辅助治疗，但单独使用效果不明确。研究还发现，与其他研究相比，该队列的 5 年 SAR 较高，但可能受样本量影响。总体而言，手术和放疗仍是复发治疗的基础，但需权衡风险。早期分子检测应纳入初始管理，以指导后续治疗决策。
这项研究为复发难治性儿童室管膜瘤的治疗开辟了新的道路，让我们看到了新的希望。虽然目前还面临诸多挑战，但为后续研究指明了方向，期待未来能有更有效的治疗方法，帮助这些患病儿童摆脱疾病的困扰。
