波兰人群中 Alport 综合征患者的表型 - 基因型关联研究：解锁罕见肾病诊疗新密码

为探究波兰中南部疑似 Alport 综合征（AS）患者的基因变异与疾病临床进程的关联，以及 AS 对妊娠的影响，研究人员对 90 例疑似患者进行分子检测。研究发现 20 种致病 / 潜在致病变异，孤立性血尿与 COL4A5基因变异显著相关。该研究对 AS 诊断和患者管理意义重大。

　　Alport 综合征（AS）是一种罕见的遗传性肾脏疾病，与进行性肾衰竭以及视力和听力障碍相关。本研究旨在寻找波兰中南部疑似 Alport 综合征患者的基因变异，探究其与疾病临床进程的关联，并评估 Alport 综合征对妊娠的影响。研究人员最初对 90 例疑似 Alport 综合征患者进行了基于分子的检测，通过尿常规、血清参数评估、超声、眼科、心血管和听力学检查，以及利用下一代测序和桑格（Sanger）方法进行基因检测等临床分析。研究结果显示，77 例确诊为 Alport 综合征的患者（男性占 40.26%，女性占 59.74%，中位年龄 6 岁）被纳入研究组。在这些患者中，共鉴定出 COL4A₃、COL4A₄和 COL4A₅基因内的 20 种致病或潜在致病变异，其中 COL4A₅基因的 c.1871G＞A 变异最为常见（占 53.25%）。孤立性血尿是 Alport 综合征最常见的初始症状（占 70.8%）。基因检测在 85% 有症状患者和 15% 无症状患者中确诊了 Alport 综合征。研究组患者中还检测出感音神经性听力损失（占 17%）和眼部异常（占 6%）。孤立性血尿与 COL4A₅基因变异存在显著关联（p＜0.001），基因变异与 Alport 综合征的初始临床症状和发病年龄也有关联。研究结论指出，对于疑似 Alport 综合征的病例，应考虑定期进行尿常规和基因检测，以实现快速诊断和有效管理患者。