黄芩苷修复慢性阻塞性肺疾病急性加重期先天淋巴细胞免疫失衡：潜在的治疗新策略

为解决慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期（ECOPD）先天淋巴细胞（ILC）免疫失衡问题，研究人员开展了黄芩苷对其影响的研究。结果发现黄芩苷可恢复 ILC2免疫，抑制 ILC1和 ILC3反应，抑制 IL-22 产生，这为 ECOPD 治疗提供新方向。

　　慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）如同一个隐匿在人群中的健康杀手，悄无声息地影响着全球众多人的生活质量与生命健康。在其急性加重期（Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease，ECOPD），免疫系统就像混乱的战场，免疫调节异常，尤其是先天淋巴细胞（Innate Lymphoid Cells，ILC）的免疫反应出现失衡，这使得病情雪上加霜。目前，虽然对 COPD 的研究有了一定进展，但对于 ECOPD 中 ILC 免疫失衡的机制以及有效的治疗方法仍知之甚少。在此背景下，四川大学华西医院的研究人员开展了一项意义重大的研究，试图揭开其中的奥秘。这项研究成果发表在《Immunologic Research》杂志上，为 COPD 的治疗带来了新的曙光。

研究人员为了深入探究 ECOPD 中 ILC 免疫失衡的机制以及黄芩苷的治疗作用，采用了多种关键技术方法。在临床研究方面，他们收集了 COPD 稳定期（stable COPD，SCOPD）和急性加重期患者的样本，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）、流式细胞术等检测相关指标。在动物实验中，利用香烟烟雾（Cigarette Smoke，CS）和脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导建立 ECOPD 小鼠模型，运用肺功能测量、组织病理学评估、蛋白质组学和转录组学分析等技术深入研究。

通过临床横断面研究发现，ECOPD 患者尤其是合并细菌感染的患者，血液和痰液中嗜酸性粒细胞数量减少，外周血中 ILC₂数量下降，ILC₁和 ILC₃数量增加，血清中 IL-22 水平显著升高。

在 ECOPD 小鼠模型研究中，与对照组相比，CS + LPS 组小鼠体重下降，肺功能受损，肺部炎症病变加重，支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolar Lavage Fluid，BALF）中嗜酸性粒细胞减少，肺组织匀浆中 ILC₂比例降低，ILC₁和 ILC₃比例增加，同时 IL-22 和 Reg3γ 表达上调。

进一步研究 IL-22 对 ECOPD 小鼠的影响发现，给予重组 IL-22 后，小鼠肺内嗜酸性粒细胞和 ILC₂数量减少，ILC₃数量增加，IL-33 表达受到抑制。蛋白质组学和转录组学分析表明，IL-22 通过调节多种细胞因子和趋化因子，影响免疫反应，促进 1 型和 3 型免疫反应，抑制 2 型免疫反应。

研究人员还探究了黄芩苷对 ECOPD 小鼠的治疗效果。结果显示，高剂量黄芩苷可显著改善小鼠肺功能，减轻肺部炎症损伤，增加 BALF 中嗜酸性粒细胞数量，提升肺组织中 ILC₂数量，降低 ILC₁和 ILC₃数量，同时上调 IL-5、IL-13 和 IL-33 的表达，抑制 IL-22 和 Reg3γ 的表达。在体外实验中，黄芩苷也能显著减少人 ILC₃细胞上清液中 IL-22 的产生。

研究结论表明，黄芩苷可能通过调节 ILC 免疫平衡，尤其是增强 ILC₂免疫反应，部分抑制 IL-22 的产生，从而减轻 ECOPD 小鼠的肺部炎症。这一发现为 ECOPD 的治疗提供了新的潜在策略，具有重要的临床意义。然而，该研究也存在一定局限性，如临床研究的横断面设计无法确定因果关系，部分标志物在诱导痰样本中无法检测，未研究 IL-22 拮抗或基因敲除的影响，未考虑其他潜在因素对免疫调节的影响，以及黄芩苷的剂量依赖性效应和长期治疗潜力有待进一步研究等。未来需要开展更多深入研究，以明确黄芩苷在 COPD 治疗中的具体机制和长期疗效，推动其临床应用。