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为探究甲状旁腺功能减退（hypoPT）患者肾功能的内分泌和代谢决定因素，研究人员开展了多中心观察性研究。结果发现，肥胖是 CKD 的独立危险因素，CKD 患者 FGF23 水平更高且其与 eGFR 的相关性在 CKD 患者中消失。该研究为临床治疗提供新方向。
甲状旁腺功能减退（hypoPT），这个名字或许有些陌生，但它却是一种会悄悄影响人体多个系统的内分泌疾病。它主要是由于甲状旁腺激素（PTH）分泌不足，进而引发钙磷代谢和骨骼代谢的紊乱。在全球范围内，它虽然属于罕见病，可一旦患病，患者的生活质量就会大打折扣。肾脏，作为人体重要的代谢器官，在 hypoPT 患者中常常受到牵连。据统计，慢性肾脏病（CKD）在 hypoPT 患者中的发生率差异很大，从 2.5% 到 41% 不等。可令人困惑的是，对于影响这些患者肾功能的内分泌和代谢因素，医学界却知之甚少。肥胖，这个在现代社会越来越普遍的问题，大家都知道它对肾脏功能可能有害，还会干扰维生素 D 的代谢，但它在 hypoPT 患者肾脏损伤中究竟扮演着怎样的角色，却无人能给出确切答案。此外，还有其他内分泌因素在慢性 hypoPT 和钙磷代谢改变中起什么作用，同样是未解之谜。在这样的背景下，深入研究 hypoPT 患者肾脏损伤的潜在决定因素和危险因素就显得尤为重要。
为了揭开这些谜团，来自意大利的 IRCCS Ospedale San Raffaele、ASST Mantova 内分泌科以及 Santa Chiara 医院内科的研究人员携手开展了一项多中心横断面观察性研究。他们的研究成果发表在《Endocrine》杂志上，为我们带来了新的认知。
研究人员为了确保研究结果的准确性，制定了严格的纳入和排除标准。他们从 2022 年 1 月到 2023 年 12 月，连续招募了符合条件的 hypoPT 患者。在研究过程中，他们收集了患者的多项信息，包括基本的年龄、性别、体重指数（BMI）等，还检测了血液中的各种生化指标，像血清总钙、离子钙、PTH、镁、无机磷、25 (OH) 维生素 D、肌酐，以及内分泌参数如人生长激素（HGH）、胰岛素样生长因子 1（IGF-1）和成纤维细胞生长因子 23（FGF23）等。通过这些数据，他们运用多种统计分析方法，探索影响患者肾功能的因素。
研究人员首先对患者的基本情况进行了分析。他们发现，在纳入研究的 46 名患者中，女性占比 74%，中位年龄为 53 岁，疾病中位病程为 11 年。而且，23.7% 的患者肥胖（BMI≥30），21.7% 的患者患有 CKD（eGFR<60 mL/min/1.73 m2）。从这些数据可以看出，CKD 在 hypoPT 患者中确实较为常见。
接着，研究人员进一步探究了肾脏损伤的决定因素。通过描述性和多变量分析，他们发现与肾功能正常的患者相比，eGFR 低于 60 mL/min/1.73 m2的患者年龄更大、病程更长，肥胖的比例也更高。在多变量回归分析中，肥胖脱颖而出，成为唯一与肾脏损伤显著相关的独立因素。线性回归分析也显示，BMI 与 eGFR 之间存在显著的负相关关系。这表明，肥胖很可能是导致 hypoPT 患者肾脏损伤的重要 “帮凶”。
此外，研究人员还关注到了 FGF23 这个关键因子。他们发现，CKD 患者的 FGF23 水平明显升高，而且 FGF23 与 eGFR 之间存在显著的负相关。不过，当他们分别分析 eGFR 高于和低于 60 mL/min/1.73 m2的患者时，发现这种相关性只在 eGFR 正常的患者中显著，在 CKD 患者中却消失了。这一现象背后的原因还需要进一步研究，但它提示我们，FGF23 在 hypoPT 患者的肾功能变化中可能起着复杂的作用。
总的来说，这项研究有两个重要的发现。一是首次证实了肥胖是 hypoPT 患者发生 CKD 的独立危险因素。这意味着，在临床治疗中，医生需要更加关注患者的体重问题。对于肥胖的 hypoPT 患者，可以考虑调整活性维生素 D 的剂量，同时鼓励患者进行生活方式的改变，比如增加运动、合理饮食，以减轻体重，保护肾脏功能。二是发现 FGF23 可能是 hypoPT 患者肾脏损伤的生化标志物。虽然目前还不清楚 FGF23 在这些患者中的具体作用机制，但这一发现为今后的研究指明了方向。
不过，这项研究也存在一些局限性。比如，由于严格的入选标准和较短的研究周期，导致研究对象数量有限；研究的性质使得研究人员无法前瞻性地确定和研究影响患者肾功能的因素；不同商业实验室检测 FGF23 的方法存在差异，可能影响研究数据的普遍性；而且研究没有按照方案进行肾脏成像评估。但这些不足并不影响研究成果的重要性。
这项研究为我们深入了解 hypoPT 患者肾脏损伤的机制提供了新的视角，为临床治疗和后续研究开辟了新的道路。未来，研究人员可以在更大的样本量和更长期的随访中，进一步探究肥胖、FGF23 与肾脏损伤之间的关系，寻找更多有效的治疗方法，帮助 hypoPT 患者更好地管理疾病，提高生活质量。
