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在观察性研究中，抗抑郁药、抑郁和产后出血（PPH）的因果关系不明。研究人员采用两样本孟德尔随机化方法展开研究。结果发现抗抑郁药使用与 PPH 有关，而抑郁与 PPH 无关联。这为孕期抑郁治疗和 PPH 管理提供重要依据。
在生育这件事上，产后出血（Postpartum Hemorrhage，PPH）堪称全球孕产妇死亡的 “头号杀手”，夺走了约 30% 孕产妇的生命 。与此同时，产前抑郁也是一大全球性健康难题，每年都有大量孕妇需要借助抗抑郁药来缓解症状。但一直以来，抗抑郁药、抑郁和产后出血之间的因果关系像一团迷雾，让人捉摸不透。有的研究说抗抑郁药会增加产后出血风险，有的则认为是抑郁本身在作祟，还有研究观点完全相反，争议不断。这就使得医生在给孕妇治疗抑郁和预防产后出血时，缺乏明确有力的指导，因此，搞清楚它们之间的关系迫在眉睫。
厦门大学附属妇女儿童医院药学部等机构的研究人员，为了解开这团迷雾，开展了一项孟德尔随机化（Mendelian Randomization，MR）研究，并将成果发表在《Drugs - Real World Outcomes》上。孟德尔随机化研究是借助遗传变异（如单核苷酸多态性，Single Nucleotide Polymorphisms，SNPs）作为工具变量，来推断暴露因素和结果之间的因果关系，就像是给研究戴上了 “透视镜”，能更精准地看到它们之间的联系。
研究人员开展此项研究用到的主要关键技术方法有：从公开数据库（FinnGen 数据库、GWAS 目录、综合流行病学单位数据库）获取相关数据，以单核苷酸多态性作为抗抑郁药和抑郁的替代暴露因素。利用 PLINK 软件筛选独立且强相关的 SNP，通过逆方差加权法、MR-Egger 回归等五种方法进行孟德尔随机化分析，并对结果进行多方面评估。
下面来看具体的研究结果：
- 抗抑郁药对 PPH 的因果效应：研究人员从筛选标准出发，确定了 26 个 SNP 作为抗抑郁药的工具变量。运用五种 MR 方法进行分析，其中逆方差加权法作为主要分析手段，结果显示抗抑郁药与 PPH 存在关联（优势比 =1.36 ，95% 置信区间 1.10 - 1.69，p = 0.005 ）。虽然其他四种方法的结果差异无统计学意义（p>0.05），但趋势与逆方差加权法一致。通过异质性检验、水平多效性检验和敏感性分析，证明了该因果关联结果可靠。
- 抑郁对 PPH 的因果效应：研究人员分别从 GWAS 目录和 IEU 数据库中选取 9 个和 32 个 SNP 作为抑郁的工具变量，运用五种 MR 方法对两组抑郁数据进行分析，结果表明抑郁与 PPH 之间不存在统计学上的显著因果关系（p = 0.589；p = 0.746）。
综合研究结果和讨论部分来看，这项研究意义重大。一方面，它明确了抗抑郁药使用与产后出血之间的关联，为之前一些研究观察到的现象提供了更有力的因果证据。从机制上推测，可能是抗抑郁药抑制血清素再摄取，影响血小板功能和凝血，进而增加产后出血风险。另一方面，研究发现抑郁本身与产后出血并无关联，纠正了以往研究中可能存在的认知偏差。这为临床医生在给孕妇开具抗抑郁药时敲响了警钟，在用药过程中，要密切监测孕妇，警惕产后出血风险，尤其是使用具有血清素能特性的抗抑郁药时。虽然研究存在一定局限性，如样本局限于欧洲人群，无法推广到其他人群；现有 GWAS 数据集对抗抑郁药分类不足，影响对不同类型抗抑郁药的分析等，但仍然为孕期抑郁治疗和产后出血管理提供了宝贵的参考依据，指引着后续研究朝着更深入、更精准的方向迈进，助力保障母婴健康。
