编辑推荐：
为探究自体造血干细胞移植（ASCT）对多发性骨髓瘤（MM）患者的价值及适用人群，复旦大学附属中山医院研究人员开展相关研究。结果显示，ASCT 可延长部分患者无进展生存期（PFS），但对总生存期（OS）影响不一。该研究为个性化选择 ASCT 提供依据。
在血液肿瘤的世界里，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种较为棘手的疾病，它源于骨髓中异常浆细胞的增殖。当前，随着多种治疗手段的涌现，MM 患者的预后有了显著改善，不过这也让自体造血干细胞移植（Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation，ASCT）的价值和使用时机备受争议。在西方国家，ASCT 是治疗 MM 的重要手段，但在中国，符合条件接受 ASCT 的患者比例却相对较低。这种差异既让人对放弃 ASCT 患者的长期预后感到担忧，也为研究提供了一个独特的视角 —— 观察未接受 ASCT 的患者治疗效果，探索 ASCT 在不同临床病理特征患者中的作用。
正是在这样的背景下，复旦大学附属中山医院的研究人员开展了一项关于 MM 患者的真实世界研究。该研究成果发表在《Discover Oncology》杂志上。这项研究有着重要意义，它能帮助医生更精准地判断哪些患者适合接受 ASCT，从而制定更个性化的治疗方案，提高患者的生存质量和生存期。
为了开展这项研究，研究人员采用了多种关键技术方法。首先，他们对患者进行严格筛选，从 2012 - 2022 年在复旦大学附属中山医院就诊的 1059 例新诊断 MM 患者中，筛选出 633 例符合条件的患者，进一步分为接受 ASCT 的移植合格（Transplant Eligible，TE） - ASCT 组和未接受 ASCT 的 TE - no - ASCT 组。其次，运用荧光原位杂交（Fluorescence In Situ Hybridization，FISH）技术检测高危细胞遗传学异常，如 del (17p)、1q21 增益 / 扩增等；通过 8 色流式细胞术分析微小残留病（Minimal Residual Disease，MRD）状态，评估治疗效果。最后，采用 Kaplan - Meier 法估计 PFS 和 OS 概率，用对数秩检验评估差异的统计学意义。
下面来看具体的研究结果：
- 患者临床特征：共纳入 480 例移植合格患者，TE - ASCT 组 158 例，TE - no - ASCT 组 322 例。两组患者基线特征相似，但 TE - ASCT 组患者年龄显著更低，中位年龄 55 岁，而 TE - no - ASCT 组为 64 岁。
- 患者拒绝 ASCT 的原因：在 TE - no - ASCT 组中，184 例因年龄大拒绝，79 例因肿瘤并发症认为自身不适合，42 例因诱导治疗效果好权衡利弊后拒绝，8 例受经济因素影响，9 例未说明原因。
- 诱导治疗及反应：480 例患者中，96.7% 接受基于硼替佐米的诱导方案。TE - ASCT 组总缓解率（Overall Response Rate，ORR）更高（97.5% vs. 92.5%，P = 0.003），但完全缓解（Complete Remission，CR）率无显著差异。两组 MRD 阴性率相似。
- 疾病进展后的治疗：236 例疾病进展患者中，40 例失访或停药。复发时，两组患者多次进展和接受多线治疗比例无显著差异，后续治疗方案相似。
- 总体临床结局：TE - ASCT 组五年生存率更高（79.8% vs. 72.6%），中位无进展生存期（mPFS）显著更长（73.8 个月 vs. 35.6 个月，P < 0.001），但两组中位总生存期（mOS）均未达到，差异无统计学意义。
- 基于不同特征的亚组分析
- 年龄、ECOG 评分、肿瘤负荷、EMD 和肾功能：年龄≤60 岁患者接受 ASCT 后 OS 显著改善；年龄≤60 岁、ECOG 评分不同、乳酸脱氢酶（Lactate Dehydrogenase，LDH）正常、EMD 为 EM - B 亚型、肾功能正常（eGFR≥60 mL/min/1.73 m2）的患者，接受 ASCT 后 PFS 显著延长。
- 分期和细胞遗传学：TE - ASCT 组在 ISS 分期 II、III 期患者中 mPFS 显著延长，但 I 期无显著差异。ASCT 对有 1q+增益患者的 mPFS 有显著改善，但对 del (17p)、t (4;14)、t (14;16) 等高风险标记患者无明显作用。
- 治疗反应和 MRD：未达到 CR 的患者接受 ASCT 后 mPFS 显著改善，达到≥CR 的患者也有 PFS 优势，但 OS 无改善。MRD 阳性患者接受 ASCT 后 mPFS 显著延长，MRD 阴性患者无明显获益。
- 多因素分析：多因素 Cox 回归分析显示，接受 ASCT 独立预测 PFS 延长，但与 OS 无显著关联。
研究结论表明，ASCT 可显著延长移植合格 MM 患者的 PFS，尤其在年龄≤60 岁、ISS 分期 II/III 期、1q+异常或 MRD 阳性患者中，但对 OS 的影响不明显。同时，研究发现 ASCT 在老年患者（>60 岁）或高危细胞遗传学患者中获益有限，对于诱导治疗后达到 MRD 阴性的患者，ASCT 也无额外获益。
在讨论部分，研究人员指出，ASCT 对 MM 患者 OS 的影响存在争议，可能是由于挽救治疗的进步缩小了 ASCT 和非 ASCT 组的生存差异。当前 ASCT 研究存在局限性，如随机对照试验患者选择标准过严、存在选择偏倚、定义不统一等。为改善中国 MM 患者的 PFS 和 OS，研究人员提出风险适应性治疗、MRD 指导治疗、扩大新疗法可及性、克服文化障碍等策略。这项研究为 MM 患者的治疗提供了重要参考，有助于推动临床实践向更精准、更个性化的方向发展。
