肥胖与炎症性肠病治疗结局的关联：一项荷兰全国性注册研究揭示的临床挑战

编辑推荐：为解决肥胖是否影响炎症性肠病(IBD)治疗响应这一临床难题，荷兰多中心研究团队通过ICC注册系统纳入1066例患者，发现肥胖(BMI≥30 kg/m2)患者24周时无激素临床缓解率显著降低(OR=0.537)，而超重患者短期响应更佳。该研究为IBD个体化治疗提供重要循证依据，发表于《Digestive Diseases and Sciences》。

　　长期以来，炎症性肠病(IBD)被认为与营养不良和体重过轻相关，但近年来随着全球肥胖率攀升，15-40%的IBD患者同时面临肥胖问题。这种流行病学的重叠引发重要临床疑问：多余的体重是否会干扰IBD治疗效果？尽管既往研究提示肥胖可能增加住院和手术风险，但关于其对药物治疗响应的影响仍存在争议，且多数研究局限于单一药物或疾病亚型。这种证据缺口使得临床医生在治疗肥胖IBD患者时缺乏明确指导。

为系统解答这一问题，荷兰Radboud大学医学中心领衔的ICC（克罗恩病和结肠炎倡议）多中心研究团队开展了一项全国性前瞻性队列研究。研究者从覆盖7所大学医院和15所综合医院的注册系统中筛选出1066例年龄≥16岁的IBD患者，根据基线体重指数(BMI)分为正常体重(18.5-25 kg/m²)、超重(25-30 kg/m²)和肥胖(≥30 kg/m²)三组，排除了BMI<18.5 kg/m²的体重不足患者。研究主要终点设定为24周时的无激素临床缓解，采用克罗恩病Harvey Bradshaw指数(HBI)<5和溃疡性结肠炎Simple Clinical Colitis Activity Index(SCCAI)≤2作为评估标准，覆盖了硫唑嘌呤联合别嘌醇、静脉/皮下维多珠单抗、乌司奴单抗、奥扎莫德、菲格替尼和托法替布等多种治疗方案。

研究方法上，团队采用标准化电子病例报告表(eCRF)收集数据，通过二元逻辑回归比较组间差异，并建立多变量模型校正年龄、吸烟史等混杂因素。混合效应模型用于分析缓解率的动态变化，所有统计均使用SPSS 29.0完成。

研究结果呈现三个关键发现：首先，基线特征显示肥胖患者年龄更大(中位43岁)、更少使用基线激素(22.2% vs 33.8%)。其次，在12周时超重组表现出"肥胖悖论"现象，缓解率达49.8%(OR=1.452)，显著高于正常体重组；但到24周时这一优势消失，而肥胖组缓解率显著降低至35.3%(OR=0.578)。多变量分析确认肥胖是24周缓解的独立负向预测因子(OR=0.537)。最后，各组间治疗中断率无显著差异，排除了依从性偏差的解释。

讨论部分深入分析了潜在机制：研究者指出内脏脂肪组织可能通过两种途径影响疗效——药代动力学方面改变药物分布代谢，病理生理学方面通过分泌TNF-α等促炎因子加剧炎症。值得注意的是，超重患者早期响应优势可能与营养储备缓冲疾病消耗有关，但长期来看肥胖的整体负面影响占据主导。

该研究的临床意义在于首次大规模证实肥胖对多类IBD药物的负面影响，为临床实践提供重要启示：对肥胖IBD患者应加强体重管理，这不仅是改善整体健康的需要，更是优化治疗效果的关键策略。未来研究需探索剂量调整方案和减重干预对治疗响应的改善作用。论文以高质量真实世界数据填补了知识空白，其发现已引起国际胃肠病学界广泛关注，为IBD精准治疗决策提供了新维度的循证依据。