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这篇综述聚焦肥胖对生殖健康和妊娠的影响。肥胖通过代谢、激素等机制影响男女的生殖功能，降低辅助生殖技术（ART）成功率，增加孕期并发症风险。研究强调了孕前体重管理、个性化 ART 方案及孕期护理的重要性，为临床实践和研究提供参考。
肥胖：全球蔓延的 “健康杀手”
肥胖，作为一种全球性的健康危机，正以惊人的速度在世界范围内蔓延。自 1975 年以来，其患病率几乎增长了两倍，2016 年全球有超过 6.5 亿成年人被归类为肥胖人群。肥胖不再仅仅是一个简单的体重问题，它与心血管疾病、糖尿病、癌症等多种疾病紧密相连，还对生殖健康和妊娠产生了深远的影响。
在生殖健康领域，肥胖就像一个隐藏在暗处的 “破坏者”，悄悄扰乱着人体正常的生理平衡。对于女性而言，生殖健康与代谢稳态息息相关，而肥胖会通过一系列复杂的机制打破这种平衡。比如，肥胖引发的激素失调、慢性炎症以及能量代谢改变，会损害排卵功能，降低卵子质量，影响子宫内膜的容受性，进而降低受孕几率。对于男性，肥胖同样不容小觑，它会导致激素失衡、精子生成受损以及表观遗传改变，这些变化不仅影响男性的生育能力，还可能对胚胎发育和后代健康造成潜在威胁。
当肥胖遇上辅助生殖技术（ART），更是给治疗带来了诸多挑战。肥胖女性在接受 ART 治疗时，往往需要更高剂量的促性腺激素，且治疗周期更长，但即便如此，她们的卵子获取数量和胚胎质量都不理想，活产率也较低。而在妊娠期间，肥胖孕妇面临着更高的风险，如妊娠期糖尿病（GDM）、子痫前期、剖宫产率增加等，同时，新生儿也更容易出现巨大儿、入住新生儿重症监护病房（NICU）等问题。
探索肥胖影响生殖健康的 “神秘通道”
为了深入了解肥胖与生殖健康之间的复杂关系，研究人员遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）指南，进行了一项全面的系统综述。他们在多个电子数据库中进行了广泛搜索，筛选出了 35 项符合要求的研究，这些研究来自不同地区，涵盖了各种研究设计，为我们呈现了一幅关于肥胖影响生殖健康的全景图。
- 肥胖引发的代谢 “风暴” 与生殖困境：代谢综合征（MetS）常常与肥胖相伴而生，它对生育能力的影响不容小觑。研究发现，MetS 会独立导致受孕时间延长（TTP），增加不孕风险。一些关键的代谢指标，如甘油三酯升高、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低，与不孕之间存在着紧密的联系，这表明特定的代谢异常在肥胖导致的生育延迟中起着重要作用。
- 激素 “失衡” 与胚胎质量 “滑坡”：在肥胖女性的卵泡液中，瘦素水平升高，这可不是个好消息。研究显示，高瘦素水平会损害颗粒细胞的功能，进而影响胚胎的发育和质量，导致优质胚胎率降低，临床妊娠率和活产率也随之下降。
- 饮食干预 “点亮” 卵巢健康之路：坚持健康的饮食模式，如地中海饮食和得舒饮食（DASH），对改善卵巢形态有着积极的作用。这些饮食方式可以通过降低肥胖相关的体重指数（BMI）、腰围（WC）、胰岛素抵抗以及高雄激素血症，减少卵巢体积（OV）和每个卵巢的卵泡数量（FNPO），为卵巢健康提供有力支持。
- 卵巢 “微环境” 改变与内分泌 “紊乱”：即使月经周期正常，肥胖女性的卵巢也可能存在潜在问题。研究发现，肥胖会导致卵巢窦卵泡动态变化异常，表现为募集事件减少、可选择的卵泡数量减少、抗苗勒管激素（AMH）水平降低，同时黄体期缺陷更为普遍，这些变化都可能影响生殖结局。
肥胖 “阴影” 下的男性生育危机
肥胖对男性生育能力的影响是多方面的，从激素水平到精子质量，再到胚胎发育，每个环节都受到了不同程度的冲击。
- 激素 “失衡” 的连锁反应：肥胖男性体内的激素水平常常处于失衡状态，总睾酮、游离睾酮和性激素结合球蛋白（SHBG）水平降低，而雌二醇水平升高。这种激素失衡与男性生殖功能障碍密切相关，虽然精液参数可能在某些情况下没有明显变化，但潜在的生殖风险却在悄然增加。
- 精子质量 “亮起红灯”：肥胖会对精子质量产生负面影响，导致精子活力下降，DNA 碎片化增加。研究观察到，肥胖男性的正常活动精子数量明显减少，精子 DNA 碎片化指数（DFI）升高，同时还存在精子凋亡、染色质解聚等问题，这些都严重影响了精子的受精能力。
- 精液功能与附睾 “异常”：肥胖还会影响精液的功能和附睾的活动。研究发现，肥胖会降低精子的总活力和快速活力，影响附睾分泌 N - 乙酰 - β - D - 氨基葡萄糖苷酶（NAG）的水平，尽管精液中果糖水平与 BMI 呈正相关，但精子形态、浓度和睾酮水平并没有明显改变。
- 年龄与 BMI “联手” 影响精子生成：BMI 对精子生成的影响在不同年龄段有所差异，在 20 - 30 岁的年轻男性中，高 BMI 对总精子数（TSC）和总细胞数（TCN）的影响尤为显著，这表明年轻肥胖男性在生育方面可能面临更大的挑战。
- 分子 “病变” 与胚胎发育 “受阻”：肥胖不仅影响精子的质量，还会对精子的染色质完整性、DNA 甲基化和氧化应激水平产生不良影响，这些分子层面的异常会导致胚胎细胞周期延迟，进而影响早期胚胎的正常发育。
肥胖 “阻碍” 辅助生殖技术（ART）的成功之路
肥胖对辅助生殖技术（ART）的影响贯穿了整个治疗过程，从卵巢刺激到胚胎着床，每个环节都受到了不同程度的干扰，最终导致妊娠率和活产率降低。
- 卵巢 “反应迟钝” 与刺激 “困境”：肥胖女性在接受 ART 治疗时，需要更高剂量的促性腺激素和更长的刺激时间，但即便如此，她们的卵子获取数量和胚胎产量仍然较低，活产率也不乐观。虽然调整刺激方案可以在一定程度上缓解肥胖对卵巢刺激的负面影响，但却无法完全消除其带来的风险，如移植取消和流产率增加等问题。
- 卵子与胚胎质量 “打折”：肥胖会影响卵子的形态和胚胎的发育。研究发现，肥胖女性的卵子往往较小，胚胎的葡萄糖代谢异常，甘油三酯水平升高，这些变化会导致囊胚质量下降。在卵子捐赠的案例中，肥胖受体的着床率和活产率明显降低，这表明肥胖可能通过影响子宫的容受性和全身代谢功能，对胚胎的着床和发育产生不利影响。
- 子宫 “容受性” 降低与着床 “难题”：肥胖会降低子宫的容受性，导致着床失败的风险增加。研究表明，使用自体卵子进行 ART 治疗时，肥胖女性的着床率和活产率较低，而使用捐赠卵子时则没有这种差异，这进一步证实了肥胖对子宫容受性的不良影响。
- 妊娠与活产 “挑战重重”：肥胖与较低的活产率和较高的流产风险密切相关。即使进行了减肥干预，肥胖女性在 ART 治疗中的不良妊娠结局仍然存在。此外，肥胖还与卵巢储备功能下降有关，虽然这并不一定影响 ART 中的配子生成，但却增加了治疗的复杂性和不确定性。
- 代谢综合征（MetS）“雪上加霜”：代谢综合征（MetS）会进一步加重 ART 治疗的不良结局。患有 MetS 的女性在接受 ART 治疗时，卵巢反应更差，获取的胚胎数量更少，累积活产率也更低。因此，在进行 ART 治疗前，对代谢综合征进行评估和管理至关重要。
- 个性化 ART 方案 “曙光初现”：针对肥胖患者的个性化 ART 方案可能会减轻一些不良影响。研究发现，当抽吸直径大于 15mm 的卵泡时，肥胖患者的卵子和胚胎质量与非肥胖患者相当，这表明刺激反应而非卵子的内在质量可能是影响肥胖患者 ART 结局的关键因素。此外，调整 ART 方案后，不同 BMI 组之间的临床妊娠率和活产率没有显著差异，这进一步强调了个性化刺激方案的重要性。
孕期肥胖：母婴健康的 “潜在威胁”
孕期肥胖对母婴健康都构成了重大威胁，会增加各种妊娠并发症的发生风险，影响分娩方式和新生儿的健康。
- 母亲的 “健康警报”：肥胖孕妇更容易患上妊娠期高血压、妊娠期糖尿病（GDM）以及出现过度的妊娠期体重增加。研究显示，肥胖程度与这些并发症的发生风险呈正相关，严重肥胖的孕妇面临的风险更高。此外，肥胖还会导致剖宫产率显著增加，给母亲的身体带来额外的负担。
- 分娩方式的 “改变”：肥胖是导致剖宫产率增加的重要因素之一。研究表明，肥胖孕妇的剖宫产风险明显高于正常体重孕妇，即使考虑了妊娠期体重增加和胎儿大小等因素，这种关联仍然存在。
- 新生儿的 “健康隐患”：肥胖母亲所生的新生儿面临着多种健康问题，如巨大儿、新生儿入住重症监护病房（NICU）的风险增加以及代谢异常等。在单胎妊娠中，母亲肥胖会增加胎儿巨大儿的风险；而在双胎妊娠中，所有 BMI 组的新生儿入住 NICU 的率都有所升高。此外，肥胖母亲所生的新生儿还可能面临长期的代谢问题，如儿童肥胖和代谢综合征的风险增加。
- 流产 “风险攀升”：肥胖与早期流产的风险增加密切相关，尤其是在有复发性流产史的女性中更为明显。肥胖导致的代谢和子宫内膜功能障碍可能是增加流产风险的重要原因。
- 妊娠期糖尿病（GDM）“火上浇油”：肥胖会加重妊娠期糖尿病（GDM）对母婴健康的不良影响。研究发现，虽然肥胖和重度肥胖都会损害妊娠结局，但胰岛素治疗相比单纯的饮食干预，能更好地改善结局，尤其是对于重度肥胖的患者。
- 早产 “复杂关联”：肥胖与早产之间的关系较为复杂。在单胎妊娠中，肥胖可能会降低早产的风险，但在双胎妊娠中则没有这种效果。不同研究对肥胖与早产率之间的关系存在不同的结论，这可能与研究的人群和方法有关。
肥胖影响生殖健康的 “深度剖析”
本系统综述全面揭示了肥胖对生殖健康、ART 结局以及妊娠相关母婴风险的显著影响。肥胖通过代谢失调、激素失衡和卵巢功能改变等多因素机制，破坏了生殖健康的平衡，导致生育能力下降。代谢综合征（MetS）作为肥胖的常见伴随疾病，进一步加剧了这些不良影响，延长了受孕时间，增加了不孕风险。
在 ART 领域，肥胖对每个环节都产生了负面影响，从卵巢反应、卵子和胚胎质量，到子宫容受性和妊娠结局，都受到了不同程度的干扰。这不仅降低了 ART 的成功率，还增加了流产的风险，给患者带来了沉重的心理和经济负担。
孕期肥胖对母婴健康构成了严重威胁，母亲面临着更高的并发症风险，如妊娠期糖尿病（GDM）、子痫前期和剖宫产率增加，而新生儿则面临着巨大儿、代谢异常和入住 NICU 的风险增加等问题。这些影响不仅局限于孕期和新生儿期，还可能对母婴的长期健康产生深远影响，如增加儿童肥胖、代谢综合征和心血管疾病的风险，形成代际健康挑战的恶性循环。
在临床实践中，男性肥胖相关的不育问题应得到更多关注。男性肥胖会导致激素失衡、精子 DNA 碎片化增加和染色质完整性受损，因此，肥胖男性在备孕前应进行全面的生殖评估。同时，通过减肥和改善代谢状况，可以恢复激素平衡，提高精子功能，这对于改善生殖结局具有重要意义。
与以往研究相比，本综述进一步深入探讨了代谢综合征（MetS）特定成分（如血脂异常、甘油三酯升高和 HDL 胆固醇降低）在延长受孕时间和增加不孕风险中的作用，为理解肥胖与生殖功能障碍之间的关系提供了更细致的视角。同时，本综述整合了男性和女性的视角，强调了父亲因素在 ART 结局中的重要性，以及肥胖对代际健康影响的综合作用，为制定更全面的生殖健康管理策略提供了依据。
然而，本综述也存在一些局限性。纳入研究的设计、人群特征和肥胖定义存在显著差异，这可能影响结果的可比性和综合结论的强度。此外，男性和低收入、中等收入国家人群的代表性不足，限制了研究结果的普遍性。部分研究样本量较小，测量结果的方法存在异质性，这可能降低了统计效力和结果的可靠性。由于观察性研究的设计特点，难以推断因果关系，而随机对照试验（RCTs）的代表性不足，也影响了某些结论的证据强度。同时，研究还可能存在发表偏倚，不同研究对肥胖、代谢综合征和 ART 成功等的定义和测量标准不一致，这些都给研究结果的解释和应用带来了一定的困难。
应对肥胖挑战：临床实践与未来展望
基于本综述的研究结果，在临床实践中，应高度重视孕前体重管理，将其作为改善生殖健康结局的关键环节。通过结构化的生活方式干预，包括饮食调整、适度的体育活动和行为咨询，帮助备孕夫妇达到健康的体重范围。对于严重肥胖或患有代谢综合征的患者，可以考虑采用减肥手术或药物干预等综合方法，以提高生育能力，优化 ART 结局。
同时，对代谢功能障碍进行筛查和管理至关重要，包括胰岛素抵抗、血脂异常和激素失衡等。临床医生应根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案，特别是对于患有多囊卵巢综合征（PCOS）或代谢综合征的患者，更要关注其代谢状况，采取针对性的措施来减轻肥胖对生殖健康的不良影响。
在孕期，对于肥胖孕妇，早期筛查和干预妊娠期糖尿病（GDM）和高血压疾病至关重要。通过个性化的营养咨询、血糖监测和必要的药物治疗（如胰岛素治疗 GDM），可以有效减少母婴并发症的发生。此外，加强产前护理，包括频繁监测胎儿生长和母亲健康状况，采用专业的超声技术解决技术难题，以及制定个性化的分娩计划，有助于降低剖宫产率和相关并发症的风险。
未来的研究方向应聚焦于进一步阐明肥胖导致男性不育的分子机制，深入研究表观遗传修饰、氧化应激和激素干扰在精子功能障碍和胚胎发育中的作用。同时，开发针对肥胖患者的个性化 ART 方案也是未来研究的重点，包括优化促性腺激素的剂量、改善胚胎培养条件以及整合代谢干预措施，以提高 ART 的成功率。此外，开展长期的多中心研究，评估肥胖对生殖和代谢健康的代际影响，对于全面了解肥胖的健康影响，制定有效的预防和干预策略具有重要意义。
肥胖对生殖健康、ART 结局和妊娠相关风险的影响是多方面的，涉及复杂的生理机制。通过采取有效的孕前干预措施、个性化的 ART 方案和加强孕期护理，可以在一定程度上减轻肥胖带来的不良影响。然而，为了更深入地了解肥胖与生殖健康之间的关系，仍需要进一步的研究。希望未来的研究能够填补现有知识的空白，为临床实践提供更科学、更有效的指导，帮助更多的人实现健康的生育和母婴健康。
