伊朗东北部 1 型酪氨酸血症患者富马酰乙酰乙酸水解酶（FAH）基因突变谱解析及其研究意义

为明确伊朗东北部 1 型酪氨酸血症患者富马酰乙酰乙酸水解酶（FAH）基因突变情况，研究人员对 14 例患者开展横断面研究。结果发现 11 个 FAH 基因突变，含 3 个新突变。该成果有助于探究突变在发病机制中的作用及用于疾病诊断。

　　1 型酪氨酸血症（Tyrosinemia type 1）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由富马酰乙酰乙酸水解酶（FAH）基因突变引发。这会导致琥珀酰丙酮（SA）和富马酰乙酰乙酸代谢物堆积，严重损害患者的肝脏和肾脏。本研究旨在识别伊朗东北部 1 型酪氨酸血症患者的 FAH 基因突变。研究采用横断面研究方法，对 14 例患者展开调查。研究人员分别采集患者血液和尿液样本，运用高效液相色谱（HPLC）技术测定血浆中氨基酸（酪氨酸、蛋氨酸和苯丙氨酸）水平，通过气相色谱 - 质谱联用（GC–MS）技术检测尿液中 SA 水平。从全血样本中提取 DNA，利用聚合酶链反应（PCR）技术扩增 FAH 基因片段，随后采用桑格（Sanger）测序法对 PCR 产物进行测序。患者血液中，苯丙氨酸平均浓度为 49±15.5 μmol/L（参考值：32 - 85 μmol/L），蛋氨酸为 23.8±2.5 μmol/L（参考值：12 - 40 μmol/L），酪氨酸平均浓度高达 491±153 μmol/L（参考值：10 - 145 μmol/L）。尿液中琥珀酰丙酮浓度为 131±3.5 mmol/L，几乎是参考上限（0.3 mmol/L）的 400 倍。在本研究中，共鉴定出 FAH 基因的 11 个变异，其中包括 3 个新变异（c.618A>G、c.1068A>T 和 c.331G>A）以及 8 个先前已报道的变异（c.82 - 13G>A、c.1062+5G>A、c.1009G>A、c.364+1G>A、c.961 - 15G>A、c.709C>T、c.782C>T 和 c.267G>C）。该研究发现了伊朗东北部 1 型酪氨酸血症患者 FAH 基因的 11 个变异，其中有 3 个新变异。这些发现可用于研究这些突变在疾病发病机制中的潜在作用，以及在疾病诊断中的潜在应用。