重组杆状病毒靶向SARS-CoV-2核衣壳蛋白N的构建及免疫原性增强研究

为解决COVID-19疫苗开发中核衣壳蛋白(N蛋白)免疫原性不足的问题，研究人员通过构建表达SARS-CoV-2 N蛋白的重组家蚕核型多角体病毒(BmNPV)，发现联合使用丁酸钠(1000 mg/kg)可显著增强HEK293T细胞中N蛋白表达及小鼠体内抗体应答，为亚单位疫苗设计提供了新策略。

　　科学家们巧妙改造了家蚕核型多角体病毒(Bombyx mori nucleopolyhedrovirus, BmNPV)，使其成为携带SARS-CoV-2核衣壳蛋白(N蛋白)的"快递员"。这个重组病毒不仅在昆虫细胞(BmN)里乖乖生产绿色荧光蛋白(GFP)，还能在哺乳动物细胞(如HEK293T)中高效表达N蛋白。更有趣的是，当加入代谢调节剂丁酸钠(sodium butyrate)后，N蛋白产量像坐上了火箭般飙升！小鼠实验更令人振奋：肌肉注射后第7天就检测到抗N蛋白的特异性抗体，且抗体水平随时间持续升高。最亮眼的是，配合1000 mg/kg体重的丁酸钠"助攻"，免疫效果直接翻倍——这为开发新型冠状病毒亚单位疫苗(subunit vaccine)铺平了道路。该研究不仅展示了杆状病毒表达系统的跨界表达能力，更揭示了代谢调节剂增强疫苗效力的新机制。