hsa-miR-330-5p调控丝氨酸棕榈酰转移酶长链碱基亚基1并增强宿主对杜氏利什曼原虫感染的免疫防御机制

为解决利什曼病治疗中耐药性及疗效不足的难题，研究人员通过文献筛选发现hsa-miR-330-5p在杜氏利什曼原虫感染中下调，靶向调控丝氨酸棕榈酰转移酶长链碱基亚基1（SPTLC1）的3/ UTR，经荧光素酶实验验证后证实其可抑制SPTLC1表达并促进促炎因子释放，显著降低巨噬细胞内寄生虫负荷。该研究为开发新型抗利什曼病疗法提供了关键靶点。

　　利什曼病由利什曼原虫属（Leishmania）寄生虫引发，在资源匮乏地区导致高死亡率。尽管治疗策略不断进步，但耐药性和疗效局限促使科学家探索新靶点。研究发现，微小RNA（miRNA）作为基因表达的关键转录后调控因子，在宿主-病原体互作中起核心作用。通过生物信息学分析锁定hsa-miR-330-5p——该miRNA在KEGG 2021和Human Cyc 2016数据库中与鞘脂信号通路（sphingolipid signaling pathway）等多途径相关。实验证实，杜氏利什曼原虫（L. donovani）感染24小时后，THP-1源性巨噬细胞中hsa-miR-330-5p表达下调。计算机预测显示，其靶向鞘脂合成基因丝氨酸棕榈酰转移酶长链碱基亚基1（SPTLC1）的3^/ UTR区。通过克隆靶序列并转染HEK 293T细胞进行荧光素酶报告实验，hsa-miR-330-5p模拟物（mimic）显著降低荧光活性，验证了预测结果。进一步研究发现，该miRNA mimic可抑制SPTLC1表达，同时上调促炎细胞因子，并在THP-1和原代巨噬细胞中大幅减少细胞内寄生虫负荷。这项研究不仅揭示了调控鞘脂合成的关键miRNA，更为抗利什曼病新疗法的开发铺平了道路。