《柳叶刀肿瘤学》：迄今为止评估ctDNA作为III期黑色素瘤复发预测因子的最大规模研究

　　

一项新的研究表明，监测垂死肿瘤细胞脱落的DNA片段的血液水平可以准确预测皮肤癌的复发。

由纽约大学朗格尼健康中心及其珀尔马特癌症中心的研究人员领导的这项研究表明，在开始治疗抑制肿瘤之前，大约80%的循环肿瘤DNA （ctDNA）水平可检测的III期黑色素瘤患者继续经历复发。

研究人员还发现，在这一组中，癌症复发的速度比那些没有检测到这种生物标志物水平的人快四倍多，而且水平越高，癌症复发的速度越快。

“我们的研究结果表明，循环肿瘤DNA测试可以帮助肿瘤学家确定哪些黑色素瘤患者最有可能对治疗反应良好，”该研究的主要作者Mahrukh Syeda女士说。“在未来，这种评估可能会被常规用于临床，以帮助指导治疗决策，”纽约大学格罗斯曼医学院罗纳德O.帕尔曼皮肤科的研究科学家Syeda补充道。

研究小组还发现，几乎所有在治疗3个月、6个月、9个月或12个月时检测到ctDNA水平的患者都经历了黑色素瘤复发。因此，作者说，如果基因片段在治疗前没有被观察到，但在治疗后出现，这可能表明疾病可能正在恶化。

第三期黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤癌之一，肿瘤细胞已经从皮肤扩散到附近的淋巴结。该研究的作者说，在这些淋巴结手术切除后，使用x光和CT扫描等常见成像方法很难发现复发，这推动了对早期检测癌症活动的其他方法的探索。

根据Syeda的说法，快速追踪治疗进展和发现癌症生长迹象的能力可能有助于治疗像黑色素瘤这样危险的疾病，黑色素瘤一旦扩散到身体其他部位就很难治疗。她说，ctDNA分析的早期反馈可能会挽救生命。

这种ctDNA方法的工作原理是专注于黑色素瘤细胞遗传密码中最常见的突变。当细胞分解时，突变的DNA会泄漏到周围的血液中。

先前的研究表明，ctDNA测试可以准确地追踪结直肠癌和乳腺癌等癌症的进展。此外，在2021年，本报告的作者发现，IV期黑色素瘤（已扩散到全身）患者的ctDNA水平较高，与较低的生存机会有关。他们还发现，在治疗过程中，ctDNA测量值的变化可以用来确定患者的生存机会是好是坏。

Syeda说，他们最新的研究发表在4月15日的《柳叶刀肿瘤学》杂志上，是迄今为止最大的评估ctDNA作为III期黑色素瘤复发预测因子的研究。

研究结果来自近600名参加过早期III期黑色素瘤临床试验的男性和女性。研究小组在欧洲、北美和澳大利亚的临床试验中使用了人们的血液样本。他们将ctDNA测量结果与癌症复发的临床证据进行了比较。他们的统计分析考虑了除肿瘤脱落外可能影响复发的因素，如性别、年龄和治疗类型。

在这些发现中，结果表明，评估ctDNA水平在预测肿瘤复发方面与其他检查肿瘤本身的实验测试一样好，甚至更好，比如那些测量一组癌细胞内免疫活性的实验测试。

“与标准的、基于组织的肿瘤细胞分析不同，这种分析只能提示复发的可能性，循环肿瘤DNA测试提供了对疾病本身的清晰、直接的测量，可以直接告诉我们黑色素瘤已经复发，”该研究的资深作者、皮肤科医生David Polsky说。

Ronald O. Perelman皮肤科皮肤肿瘤学教授、Alfred W. Kopf医学博士Polsky警告说，在某些情况下，即使患者在开始治疗前接受了阴性的ctDNA检测，癌症仍然会复发。

为了解决这个问题，作者下一步计划提高他们测试的灵敏度，波尔斯基补充说，他也是纽约大学格罗斯曼医学院病理学系的教授。他们还打算在临床环境中探索，是否使用生物标志物来做出治疗决定确实可以提高患者的生存机会和生活质量。

The Lancet Oncology：Clinical validation of droplet digital PCR assays in detecting BRAFV600-mutant circulating tumour DNA as a prognostic biomarker in patients with resected stage III melanoma receiving adjuvant therapy (COMBI-AD): a biomarker analysis from a double-blind, randomised phase 3 trial