新研究改写心脏病理论：高胆固醇可能并不意味着高风险

Plaque Begets Plaque, ApoB Does Not

一项为期一年的前瞻性研究发现，动脉粥样硬化与极高胆固醇水平之间没有关联。

　　

一项为期一年的前瞻性研究发现，在100名遵循生酮饮食平均5年的代谢健康个体中，动脉粥样硬化和极高胆固醇水平之间没有关联。

港-加州大学洛杉矶分校医学中心的伦德奎斯特生物医学创新研究所与多家机构的研究人员合作进行的一项新研究，挑战了长期以来认为高胆固醇直接导致代谢健康个体冠状动脉疾病的观点。

发表在《 Journal of the American College of Cardiology: Advances》上的这项研究调查了100名代谢健康的成年人，他们长期遵循低碳水化合物生酮饮食，低密度脂蛋白胆固醇水平升高。这些人被称为瘦质量超应答者（lmhr），他们被发现有高LDL-C和ApoB水平，没有基线冠状动脉疾病或疾病随时间进展的证据。

研究结果表明，在这一特定人群中，传统的胆固醇标记物可能无法像之前假设的那样预测心脏病风险。作者强调需要进一步的研究和更个性化的心血管风险评估和治疗方法。

心血管疾病是世界上主要的死亡原因，因此诊断和风险评估是一个高度优先事项。目前流行的心血管疾病风险理论是脂质假说，该假说认为载脂蛋白B （ApoB）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的升高是重要的危险因素，应作为主要治疗目标。然而，这项新研究对代谢健康个体的脂质假说的相关性提出了质疑，这些个体的胆固醇水平会因低碳水化合物生酮饮食而升高，而低碳水化合物生酮饮食通常被用于解决重大的精神或身体健康挑战。

生酮饮食在健康和风险中的作用

随着越来越多的证据表明，治疗性碳水化合物减少对改善慢性疾病（从糖尿病到炎症性肠病到双相情感障碍）的疗效，调查饮食引起的高胆固醇的心血管风险变得越来越重要。尽管这种疗法有显著的有益效果，但医生往往不鼓励采用，因为他们认为这种疗法会增加患心脏病的风险。

该研究调查了采用低碳水化合物饮食并符合LMHR表型的人群中LDL-C， ApoB和心脏斑块进展之间的关系。这种独特的代谢特征包括LDL-C和ApoB水平升高，尽管其他健康的代谢标记水平包括低甘油三酯、高高密度脂蛋白、低血压、低胰岛素抵抗和低体重指数。

研究人员发现斑块进展与总暴露、ApoB和LDL-C的变化或基线水平之间没有关联。相反，基线斑块负担被确定为未来斑块进展的最强预测因子。这些发现表明，高胆固醇并不总是心血管斑块进展的标志，具有LMHR表型的个体可能受益于心脏成像，以进一步评估其心血管风险。

对风险评估和医疗实践的影响

该研究结果建立在研究小组先前的工作基础上，表明LMHR个体与低密度脂蛋白水平正常的对照组具有相似的冠状动脉斑块水平，强调生酮饮食诱导的低密度脂蛋白升高可能并不意味着冠状动脉斑块的风险更高。

该研究由资深作者Matthew Budoff博士共同领导，他是医学博士、研究员、项目主任和心脏CT主任，也是加州大学洛杉矶分校医学中心隆德奎斯特生物医学创新研究所预防心脏病学的特约主席。这项研究的领导者包括独立研究人员Nick Norwitz博士，Adrian Soto-Mota博士，以及公民科学基金会的创始人Dave Feldman，该基金会为这项研究提供了独特的众筹资金。

Budoff博士同时也是加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院的医学教授，他说：“重要的是，临床医生和普通公众都应该意识到，应该根据个人情况考虑个性化的、数据驱动的风险评估方法。这种表型的存在表明，在某些情况下，应该使用替代标记或测试来确定代谢健康。”

该研究明确指出，有必要扩大心血管疾病风险评估，包括一种可以优先考虑心脏成像的个性化方法。研究人员还呼吁采用一种开放的多学科方法来更好地了解具有LMHR表型的个体的心脏病风险，这些个体通常依赖低碳水化合物和生酮饮食来控制慢性疾病。