微生物群：胰腺癌精准医疗的前沿利器

《iScience》：Microbiota as a state-of-the-art approach in precision medicine for pancreatic cancer management: A comprehensive systematic review

胰腺癌（PC）致死率高且早期诊断困难，为探寻创新诊疗策略，研究人员开展了微生物群在 PC 管理中应用的研究。他们综合 41 项研究发现，微生物群相关标志物可用于风险评估、早期诊断等，有望成为 PC 精准医疗新途径。

　　

胰腺癌（Pancreatic Cancer，PC），这个隐匿在人体深处的健康杀手，正以惊人的速度威胁着人类生命。它目前是全球第七大致命恶性肿瘤，预计到 2030 年将超越乳腺癌，成为癌症死亡的第二大主因。PC 早期几乎毫无症状，等到出现明显体征时往往已至晚期，加之缺乏可靠的生物标志物，患者 5 年总生存率（Overall Survival，OS）仅约 5% 。尽管手术、放化疗等传统治疗手段不断发展，但 PC 对多数疗法具有耐药性，治疗效果并不理想。在这样严峻的形势下，探寻新的诊断和治疗策略迫在眉睫。

在此背景下，来自伊朗、美国、意大利等多国研究人员组成的团队，聚焦于微生物群在胰腺癌管理中的应用展开研究。他们的研究成果发表在《iScience》杂志上，为胰腺癌的防治带来了新的曙光。

为了深入探究微生物群与胰腺癌之间千丝万缕的联系，研究人员开展了一项系统综述研究。他们通过全面检索 MEDLINE、Web of Science 和 EMBASE 数据库，筛选出 41 项符合要求的研究。这些研究涵盖了不同的研究方向，包括微生物群作为胰腺癌风险因素的评估、早期检测和诊断的探索、预后和生存率的分析以及治疗疗效的评价等。

研究人员主要采用了 DNA 测序技术，包括 16S rRNA 基因测序和宏基因组测序，来分析微生物的种类和丰度。同时，还运用了定量聚合酶链反应（qPCR）、血清学检测、液相色谱 - 串联质谱（LC - MS/MS）等方法，从不同角度对微生物群及其相关代谢物进行研究。研究样本来源广泛，涉及唾液、粪便、组织、血液等多种人体样本，为全面了解微生物群在胰腺癌中的作用提供了丰富的数据支持。

在微生物多样性方面，研究发现胰腺癌患者不同部位样本的微生物多样性存在差异。在唾液、十二指肠液和粪便样本中，多数研究表明胰腺癌患者的微生物多样性低于健康对照（Healthy Control，HC）或非癌症个体，但胰腺癌患者的胰腺组织样本中，癌组织的微生物多样性高于相邻正常组织。此外，不同研究之间以及同一研究内，微生物多样性的报告存在显著差异。

在微生物群落的变化上，研究人员发现，在门水平，胰腺癌患者肠道中变形菌门（Proteobacteria）和放线菌门（Actinobacteria）的丰度较高，厚壁菌门（Firmicutes）较低；口腔中厚壁菌门、疣微菌门（Verrucomicrobia）、梭杆菌门（Fusobacteria）和放线菌门的水平升高，拟杆菌门（Bacteroidetes）和变形菌门则减少。在物种水平，一些特定的细菌，如口腔中的牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）、具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum），肠道中的韦荣氏球菌（Veillonella spp.）、普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）等，在胰腺癌患者和健康人之间的丰度存在明显差异。

微生物群在胰腺癌的各个阶段都有着重要作用。在风险评估方面，口腔微生物群的失调，如牙周病原体的增加，以及血液中微生物衍生的代谢物，如吲哚丙烯酸、三甲胺 N - 氧化物（Trimethylamine N - oxide，TMAO）等，可作为潜在的风险生物标志物。在早期检测和诊断上，研究发现多种口腔和肠道细菌可作为潜在的生物标志物，如口腔中的奈瑟菌属（Neisseria）、链球菌属（Streptococcus），肠道中的韦荣氏球菌属、普拉梭菌等。此外，细菌脂多糖（Lipopolysaccharides，LPS）、微生物衍生的细胞外囊泡中的细菌属以及循环抗体和代谢物等，也具有诊断价值。在预后评估中，肿瘤内细菌与癌细胞的侵袭性相关，例如具核梭杆菌在肿瘤微环境中的存在与胰腺癌预后不良有关，而一些肠道细菌，如普拉梭菌、阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）等，则与较好的预后相关。在治疗疗效方面，微生物群可影响癌症治疗效果，如肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）可能促进对吉西他滨的耐药性，而微生物衍生的色氨酸代谢物吲哚 - 3 - 乙酸（3 - Indole - acetic acid，3 - IAA）与化疗疗效相关。

研究人员还开发了基于微生物生物标志物的预测模型。在诊断模型中，基于血液中循环生物标志物的模型表现最佳，而在预后模型中，假黄单胞菌（Pseudoxanthomonas）、链霉菌属（Streptomyces）等相关模型具有较高的准确性。部分研究将微生物生物标志物与糖类抗原 19 - 9（Carbohydrate Antigen 19 - 9，CA19 - 9）结合，提高了模型的性能。

这项研究意义重大。它系统地总结了微生物群与胰腺癌的关联，为胰腺癌的防治提供了新的视角和潜在的生物标志物。基于微生物群的检测方法有望成为一种非侵入性、低成本的胰腺癌筛查工具，结合其他检测手段，可提高诊断的准确性。此外，针对微生物群的干预措施，如益生菌补充或饮食调整，可能为改善胰腺癌患者的预后提供新的治疗策略。然而，目前的研究仍存在一些局限性，如研究方法的多样性导致结果存在差异，多数预测模型需进一步在高质量的前瞻性研究中验证等。未来，需要建立标准化的人类微生物组分析协议，以促进更深入的研究和临床应用。

总的来说，这项研究为胰腺癌的精准医疗开辟了新方向，尽管前方仍有挑战，但微生物群在胰腺癌管理中的巨大潜力已初露端倪，有望为胰腺癌患者带来更多的生存希望。