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为解决职业对氯硝基苯（p-CNB）暴露评估难题，研究人员开展以尿液代谢物为生物标志物的研究。结果显示，NANPC、2A5CP 等五种代谢物与 p-CNB 时间加权平均（TWA）浓度显著正相关，NANPC 最适宜作生物标志物，为 p-CNB 生物监测提供依据。
在化工生产的广阔领域中，对氯硝基苯（p-CNB）作为重要的化学中间体，广泛应用于橡胶化学品、木材防腐剂、染料、药物等众多产品的制造过程。然而，p-CNB 就像隐藏在暗处的 “健康杀手”，它不仅会刺激人体的黏膜和皮肤，严重时还可能引发高铁血红蛋白血症，甚至被证实具有致癌风险。在职业健康防护的战场上，准确评估工人对 p-CNB 的暴露水平是至关重要的一环。但传统的工作场所空气监测方法，由于受到个人防护设备使用、p-CNB 经皮肤接触吸收等多种因素的干扰，难以精准反映工人的实际暴露情况。为了突破这一困境，寻找更为可靠的评估指标迫在眉睫。
在这样的背景下，浙江省疾病预防控制中心的研究人员挺身而出，开展了一项极具价值的研究。他们致力于探索尿液中 p-CNB 代谢物作为职业 p-CNB 暴露生物标志物的可行性，期望为职业健康监测开辟新的道路。经过一系列严谨的研究，研究人员发现，N - 乙酰 - S-(4 - 硝基苯基)-L - 半胱氨酸（NANPC）、2 - 氨基 - 5 - 氯苯酚（2A5CP）、对氯氧肟酸（p-COA）、对氯苯胺（p-CA）和 2 - 氯 - 5 - 硝基苯酚（2C5NP）这五种尿液代谢物，与 p-CNB 的时间加权平均（TWA）浓度之间存在着极为显著的正相关关系。这一发现意义非凡，意味着这些代谢物有望成为评估职业 p-CNB 暴露的有效生物标志物。其中，NANPC 凭借其最高的相关系数和在尿液中的高含量，脱颖而出成为最适宜的生物标志物。该研究成果发表在《Scientific Reports》上，为职业健康领域对 p-CNB 暴露的监测提供了全新的方向和有力的依据。
在研究过程中，研究人员运用了多种关键技术方法。他们从浙江省绍兴市某化工企业选取了 42 名接触 p-CNB 的工人作为暴露组，40 名无接触史的行政人员作为对照组。利用 GilAir Plus 个人空气采样器收集工人工作环境中的空气样本，通过气相色谱 - 串联质谱法（GC-MS/MS）测定空气中 p-CNB 浓度；在工人每班工作结束后收集尿液样本，运用超高效液相色谱 - 四极杆 - 轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Orbitrap HRMS）检测尿液中代谢物浓度，并根据尿肌酐含量对代谢物浓度进行校正。最后借助统计学方法分析数据间的相关性。
下面来具体看看研究结果：
- 工人的 p-CNB TWA 浓度：研究发现，在收集的工人个人空气样本中，p-CNB 均以蒸汽形式存在。暴露组工人 p-CNB TWA 浓度均高于定量限，生产车间工人的中位数浓度为 24.48 μg/m3 ，使用车间工人为 0.59 μg/m3 ，且所有测量浓度均低于中国国家标准中的职业接触限值。通过 Kolmogorov-Smirnov 检验和 Mann-Whitney U 检验分析可知，生产车间和使用车间工人的 p-CNB TWA 浓度存在显著差异，且工人年龄和性别在暴露组与对照组间无显著差异。
- 工人的尿代谢物浓度：在暴露组的尿液样本中，4C2HAA 和 24DCA 未被检测到，其余六种代谢物则有不同程度的检出。其中，NANPC 和 p-CA 的检出率均为 100%。高暴露组中六种代谢物的检出率均超 90%，NANPC 在总代谢物中占比最大，p-CAA 含量最低。Kolmogorov-Smirnov 检验表明，NANPC、2A5CP、p-COA、p-CA 和 2C5NP 这五种含量较高的代谢物浓度不呈正态分布，且高暴露组的这五种尿代谢物浓度显著高于低暴露组，它们之间也存在显著相关性。
- 尿代谢物浓度与 p-CNB TWA 浓度的相关性：经过对数转换后，尿代谢物浓度和 p-CNB TWA 浓度均呈正态分布。Pearson 相关分析显示，NANPC、2A5CP、p-COA、p-CA 和 2C5NP 的尿浓度与 p-CNB TWA 浓度呈极显著正相关；对未进行对数转换的数据进行 Spearman 相关分析，也得到了显著相关的结果。
综合研究结论和讨论部分来看，本研究系统地探索了 p-CNB 暴露的潜在生物标志物，证实了 NANPC、2A5CP、p-COA、2C5NP 和 p-CA 这五种尿液代谢物与 p-CNB 职业暴露的紧密联系，为 p-CNB 的生物监测提供了可靠的指标。不过，研究未考虑吸烟、饮酒等因素的影响，这也为后续研究指明了方向。这项研究成果在职业健康领域具有重要的应用价值，有望推动职业 p-CNB 暴露监测技术的革新，更好地保障工人的身体健康。
