肠道菌群与代谢物对近视及病理性近视的因果影响：一项中介孟德尔随机化研究

编辑推荐：为探究肠道菌群(GM)与近视的因果关联，天津眼科医院团队通过两样本孟德尔随机化(MR)分析，发现3个GM类群和4种脂质代谢物与近视风险显著相关，其中IDL胆固醇和Omega-6脂肪酸等介导了GM对病理性近视(PM)的影响，为靶向调节"肠-代谢-眼轴"提供了新思路。

　　近视已成为全球不可逆性视力损害的首要原因，预计到2025年将影响25%的世界人口。尽管遗传和环境因素已被确认为重要诱因，但肠道菌群(GM)通过代谢互作影响近视发展的机制仍属未知领域。天津眼科医院联合剑桥大学团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次采用两阶段中介孟德尔随机化(MR)方法，揭示了GM-代谢物-近视轴的因果链条。

研究团队运用三大关键技术：1)基于欧洲人群的GWAS数据，筛选473个GM类群和233种代谢物的遗传工具变量(IVs)；2)采用逆方差加权(IVW)和加权中位数(WM)等MR方法分析因果效应；3)通过中介MR计算代谢物的介导比例。样本来源于芬兰生物库(finn-b-H7_MYOPIA队列含4106病例)和UK Biobank等公开数据集。

主要结果：

1. GM与近视的因果关联：IVW分析显示CAG-302(OR=1.24)和丙酸杆菌(Propionibacterium freudenreichii, OR=1.25)增加近视风险，而拟杆菌(Bacteroides intestinalis A)具有保护作用(OR=0.87)。病理性近视(PM)中，热原体门(Thermoplasmatota)风险效应最强(OR=1.60)。

2. 代谢物的中介作用：脂代谢物是关键介质，IDL总胆固醇(β=-0.102)和白蛋白(β=0.283)分别介导了拟杆菌和丙酸杆菌对近视的影响。PM中，Omega-6脂肪酸(OR=1.83)和多不饱和脂肪酸(PUFAs, OR=1.92)的介导比例达10-20%。

3. 通路解析：拟杆菌通过降低IDL胆固醇酯(介导比例2.7%)保护视力，而热原体门则通过提升白蛋白(介导比例13.5%)和PUFAs促进PM发展。孢子菌目(Sporomusales)通过亚油酸(Linoleic acid)介导20.4%的PM风险。

讨论部分指出，该研究首次证实GM通过脂代谢调控近视进展的三大机制：1)胆固醇代谢影响巩膜重塑；2)PUFAs调节脉络膜血流；3)白蛋白介导的氧化应激反应。尽管存在欧洲人群局限性和未校正多重比较的不足，但发现的CAG-302等微生物标记物为益生菌干预提供了靶点。作者建议未来研究应聚焦n-3/n-6脂肪酸比例调控，并探索"饮食-菌群-代谢"三联疗法在近视防控中的应用前景。