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为探究 miR-150 对肺癌微环境中髓源性抑制细胞（MDSCs）的作用，研究人员构建 miR-150 基因敲除小鼠肺癌模型。结果发现，miR-150 缺失促进肿瘤生长，上调 MDSCs 中 P-STAT3 和 ROS。该研究为肺癌治疗提供潜在靶点，意义重大。
肺癌，这个全球范围内的健康杀手，一直是医学研究的重点对象。在众多与肺癌相关的研究领域中，肿瘤微环境的作用愈发受到关注。髓源性抑制细胞（MDSCs）作为肿瘤微环境中的重要细胞群体，对肺癌的发展和治疗效果有着不可忽视的影响。大量研究表明，微小核糖核酸（miRNA）能够调控 MDSCs，进而促进肿瘤的发展。然而，miR-150 在肺癌发展过程中，对 MDSCs 的具体作用机制却并不明晰。为了解开这一谜题，华北理工大学的研究人员展开了深入研究，其成果发表在《Scientific Reports》上。
研究人员运用了多种关键技术方法。首先，构建了 miR-150 基因敲除（miR-150 KO）小鼠模型，将 Lewis 肺癌细胞（LLC）皮下注射到小鼠体内，以此建立肺癌模型。通过流式细胞术检测 MDSCs 的比例；利用 DCFH-DA 荧光试剂盒检测细胞内活性氧（ROS）水平；采用转染技术，将 miR-150 模拟物、抑制剂等转染到骨髓来源的 MDSCs 中；运用 ELISA 试剂盒检测血清中细胞因子水平；借助蛋白质免疫印迹（Western blot）分析相关蛋白的表达情况 。
研究结果如下：
- MiR-150 缺失促进肺癌生长：将 miR-150 KO 小鼠和野生型（WT）小鼠接种 LLC 后，发现 miR-150 KO 小鼠的肿瘤生长速度明显快于 WT 小鼠，21 天时肿瘤体积差异显著。这表明 miR-150 缺失会推动肿瘤的发展。
- MiR-150 缺失导致 MDSCs 增加：对比 WT 荷瘤小鼠，miR-150 KO 荷瘤小鼠肿瘤中的单核细胞样 MDSCs（M-MDSCs）和多形核 MDSCs（PMN-MDSCs）数量均明显增多。同时，miR-150 KO 荷瘤小鼠血清中的 IL-6 和 G-CSF 水平升高。这说明 miR-150 缺失使得 MDSCs 数量上升，进而加速肿瘤生长。
- MiR-150 抑制 MDSCs 中具有抑制活性因子的表达：体外将 miR-150 模拟物或抑制剂转染到 WT 小鼠骨髓来源的 MDSCs 中，发现过表达 miR-150 会显著降低精氨酸酶 1（Arg1）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、吲哚胺 2,3 - 双加氧酶 1（IDO1）和 G-CSF 等抑制因子的表达水平；抑制 miR-150 表达则会使这些抑制剂的 mRNA 表达显著升高。
- MiR-150 抑制 MDSC 中 ROS 的产生：MDSCs 中高表达的 miR-150 会降低 ROS 的产生，抑制 miR-150 则会增加 ROS 的生成。miR-150 KO 小鼠骨髓诱导的 MDSCs 中 ROS 水平更高。这表明 miR-150 参与调控 MDSCs 细胞内 ROS 的产生。
- MiR-150 降低 MDSC 中 IRE1α 和磷酸化 STAT3 的表达：转染 miR-150 模拟物后，MDSCs 中肌醇需求酶 1A（IRE1α）的 mRNA 和蛋白表达均下降，转染 miR-150 抑制剂后则上升。miR-150 表达上调时，STAT3 的磷酸化水平显著降低；miR-150 表达下调时，磷酸化 STAT3（P-STAT3）的表达升高。这说明 miR-150 对 MDSCs 中 IRE1α 和 P-STAT3 的表达有影响。
- STAT3 抑制剂 S3I-201 抑制肿瘤生长：给 miR-150 KO 小鼠体内注射 P-STAT3 抑制剂 S3I-201 后，其肿瘤生长速度减缓，肿瘤大小与 WT 小鼠的差异消失，肿瘤中 M-MDSCs 数量显著减少，但外周血和骨髓中的 PMN-MDSCs 数量未减少。同时，miR-150 KO 小鼠经 S3I-201 处理后，MDSCs 中 ROS 的产生显著降低。
综合研究结论和讨论部分，该研究揭示了 miR-150 缺失促进肺癌生长的机制。miR-150 缺失导致 MDSCs 数量增加，同时上调免疫抑制分子如 ROS、Arg1 等的表达，还使血清中 IL-6 和 G-CSF 水平上升。miR-150 的下调会增加 IRE1α 的表达，进而提高 STAT3 的磷酸化水平。抑制 miR-150 KO 小鼠中 STAT3 的表达，能够减缓肺癌生长，减少肿瘤中的 M-MDSCs 数量，并改善 MDSCs 中 ROS 的产生。这一研究为肺癌的治疗提供了新的潜在靶点和理论依据，对未来肺癌治疗策略的优化具有重要意义 。
