3 毫克多塞平对睡眠潜伏期的影响：两项 3 期试验的汇总分析 —— 探寻失眠治疗新方向

《Sleep and Breathing》：The effect of doxepin 3 mg on sleep latency: a pooled analysis of two phase 3 trials

为解决失眠治疗难题，研究人员开展了多塞平 3 毫克治疗入睡困难的研究。通过对两项 3 期随机对照试验的汇总分析，发现多塞平 3 毫克在治疗首夜对客观睡眠潜伏期有统计学意义但未达临床意义的改善。这为失眠治疗提供了新依据。

　　在快节奏的现代生活中，失眠就像一个隐藏在暗处的 “幽灵”，悄悄潜入人们的生活，影响着全球近 50% 的成年人。它不仅让人在夜晚辗转反侧，难以入眠，还可能导致白天精神萎靡、注意力不集中，长期下来甚至会影响身体健康。急性失眠若得不到及时治疗，很容易发展成慢性失眠，给患者带来更大的困扰。

目前，失眠的治疗手段多种多样，却都存在着各自的问题。认知行为疗法（CBTI）虽被推荐为一线治疗方法，但受限于专业人员的不足、患者的经济负担，以及治疗过程中的种种阻碍，使得它在急性失眠的治疗中难以广泛应用。而药物治疗虽能快速起效，但大部分药物存在副作用，且部分药物具有成瘾性，让医生和患者都有所顾虑。

在这样的背景下，来自 Haleon、University of California 等机构的研究人员 Matt Fisher、Mako Araga 等人开展了一项重要研究。他们聚焦于多塞平（Doxepin）这一药物，探究其 3 毫克剂量对失眠患者睡眠潜伏期的影响。该研究成果发表在《Sleep and Breathing》杂志上，为失眠治疗领域带来了新的曙光。

研究人员采用了两项 3 期随机对照试验的汇总分析方法。他们收集了 310 名原发性失眠患者的数据，这些患者被随机分为两组，分别在睡前 30 分钟服用多塞平 3 毫克或安慰剂。研究过程中，通过多导睡眠图（PSG）测量患者的持续睡眠潜伏期（Latency to persistent sleep，LPS） ，同时患者通过日记记录自己主观感受到的入睡潜伏期（Latency to sleep onset，LSO）。

研究结果显示：

• 总体人群治疗效果：在服用多塞平 3 毫克的首夜，与安慰剂相比，LPS 有 22% 的改善，缩短了 6.41 分钟（95% CI：1.75，10.59） ，具有统计学意义，但未达到美国睡眠医学学会（AASM）设定的临床意义阈值（客观终点为 10 分钟）；而 LSO 虽有 12% 的改善，但差异不具有统计学意义。
• 亚组分析结果：对于基线 LPS 大于 35 分钟的亚组患者，多塞平 3 毫克的效果更为显著，LPS 平均减少 10.96 分钟（95% CI：3.40，16.63），超过了 AASM 的临床意义阈值；然而对于基线 LSO 大于 55 分钟的亚组患者，LSO 的改善并不明显。
• 长期治疗效果：在连续给药 15 天或 29 天后，多塞平 3 毫克对 LPS 和 LSO 与安慰剂相比均无明显影响。

从研究结论和讨论来看，多塞平 3 毫克在治疗失眠患者入睡困难方面有一定效果，尤其是在治疗首夜对部分患者的客观睡眠潜伏期改善显著。虽然其临床意义有限，但与目前其他已批准用于缓解睡眠起始症状的药物效果相似。而且多塞平 3 毫克作为一种抗组胺药，与其他治疗失眠的药物相比，具有独特的作用机制，它高度选择性地作用于组胺 H₁受体，不产生抗胆碱能作用，且不存在滥用风险。

不过，该研究也存在一些局限性。比如多塞平给药时间可能并非最佳，研究人群存在差异，研究终点是原试验的次要终点，以及研究开展时间较早，失眠定义有所变化等。但这并不影响该研究的重要意义，它为失眠治疗提供了新的选择和参考，为后续研究指明了方向。未来，或许可以进一步探索多塞平更合理的给药时间和剂量，以提高其治疗效果；同时也可以开展更多针对不同机制药物的研究，为广大失眠患者带来更多有效的治疗方案。