异基因造血干细胞移植治疗CML急变期：印度单中心十年经验揭示移植后TKI维持治疗的关键作用

本期推荐：印度Rajiv Gandhi癌症研究所团队针对CML急变期(BP-CML)开展回顾性研究，分析33例接受allo-SCT患者的临床数据，发现移植后TKI维持治疗显著改善2年总生存率(48.3%)，尤其ponatinib使用与生存获益显著相关(p=0.001)，为优化高危CML治疗策略提供重要循证依据。

　　

慢性髓性白血病(CML)急变期(BP-CML)一直是血液肿瘤治疗领域的重大挑战。尽管酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现显著延缓了疾病进展，但一旦进入急变期，患者中位生存期仍不足1年。在这个关键临床问题上，印度Rajiv Gandhi癌症研究所的Pritish Chandra Patra团队开展了一项历时12.5年的回顾性研究，相关成果发表在《Annals of Hematology》。

研究团队收集了2009-2022年间33例BP-CML接受异基因造血干细胞移植(allo-SCT)患者的完整临床数据。这些患者平均年龄41岁，以男性为主(81.8%)。通过系统分析移植策略、维持治疗方案与生存结局的关联，研究揭示了几个关键发现：首先，移植后TKI维持治疗组2年总体生存率(OS)达48.3%，显著优于非维持组(p=0.001)；其次，ponatinib作为维持治疗药物展现出特殊优势；再者，尽管78.8%患者采用清髓性预处理(MAC)，但复发率仍高达48.5%，且多集中在移植后3个月内。

技术方法上，研究采用回顾性队列设计，主要评估指标包括总体生存(OS)、无进展生存(PFS)和累积复发率(CIR)。通过Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox比例风险模型评估预后因素。所有患者均接受外周血干细胞移植(PBSC)，GVHD预防分别采用CSA-MTx(39.4%)和PTCy-Tac-MMF方案(60.6%)。

研究结果部分呈现了丰富的数据发现：
"基线数据"显示队列中69.7%为继发性急变，57.6%为淋系急变。值得注意的是，87.9%患者在移植时达到完全缓解(CP2)，但48.5%患者移植前BCR::ABL1>1%。

"移植结局"部分显示，33.3%患者发生GVHD，45.5%启动移植后TKI维持(ponatinib占59.1%)。令人关注的是，48.5%患者出现复发，中位时间仅101.5天，其中21.2%直接进展为AP/BP。

"生存分析"揭示全队列3年OS为56.7%，但2016年后移植患者3年OS显著提升至65.3%(p=0.28)。多因素分析确认移植后TKI维持是唯一独立预后因素(HR=4.43,95%CI:1.77-11.1)。

讨论部分强调了三方面临床意义：首先，证实ponatinib在移植前后全程管理中的核心地位；其次，提出"早期干预"概念，建议在诊断急变后6个月内完成移植；最后，揭示了印度人群的特殊性——较年轻年龄允许更多使用MAC方案。

该研究的创新性在于首次在真实世界证实：对于高危BP-CML，allo-SCT联合ponatinib维持可突破传统治疗瓶颈。尽管存在样本量限制，但其为完善ELN指南提供了亚洲数据支持，特别是为资源有限地区优化治疗策略指明方向。未来需要探索预测生物标志物和新型TKI如asciminib的应用价值。