GPR156罕见变异通过内侧缰核过度激活导致抑郁易感性——门诺派家系研究与小鼠模型机制解析

来自国际团队的研究人员为解析抑郁症遗传机制，在门诺派家系中发现GPR156罕见错义变异(c.1599G>T)使MDD风险倍增。通过构建基因编辑小鼠模型，揭示该变异通过内侧缰核(mHb)过度激活导致应激行为异常，为抑郁症治疗提供新靶点。

　　科学家在门诺派家系中发现与抑郁症相关的G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor, GPR156)罕见变异(c.1599G>T, p.Glu533Asp)，该变异使重度抑郁症(MDD)相对风险增加两倍。研究显示GPR156特异性表达于情绪调控关键脑区——内侧缰核(medial habenula, mHb)。通过将人类突变序列插入小鼠Gpr156基因座，成功构建疾病模型，发现突变小鼠表现出mHb神经元过度活跃和应激行为异常。这项研究不仅鉴定出新的抑郁症风险基因，还建立了可模拟人类抑郁表型的动物模型，为开发靶向GPR156通路的抗抑郁疗法提供理论依据。