综述：聚脱氧核糖核苷酸在组织工程与再生中的多功能潜力

这篇综述系统阐述了聚脱氧核糖核苷酸（PDRN）在组织再生中的分子机制与应用进展。文章聚焦PDRN通过激活腺苷A2A受体（A2AR）和补救途径（salvage pathway）调控细胞增殖、分化及抗炎反应的独特作用，并详述其与生物材料（如透明质酸/藻酸盐支架）及光/电调控技术的协同策略，为神经肌肉修复、糖尿病创面愈合及骨再生提供了创新治疗思路。

　　

聚脱氧核糖核苷酸（PDRN）作为一种从鲑鱼精子细胞中提取的生物活性DNA片段，近年来因其在组织工程与再生医学中的多重功效而备受关注。其分子量介于50至1,500 kDa之间，通过激活腺苷受体（如A_2AR和A_2BR）和调控Wnt/β-catenin、NF-κB等关键通路，显著促进细胞增殖、胶原合成及血管生成，同时抑制炎症反应。

腺苷：组织再生的核心媒介
PDRN的活性主要源于其降解产物腺苷。腺苷通过CD39/CD73酶级联反应生成，进而激活A_2AR和P2Y受体，触发cAMP/PKA和MAPK信号通路。例如，在成骨细胞中，A_2AR激动剂CGS21680可抑制NF-κB核转位，减少破骨细胞分化，而STAT3的磷酸化则上调RUNX2和碱性磷酸酶（ALP）表达，加速骨形成。

促增殖与抗炎的双重作用
PDRN通过A_2AR依赖的ERK1/2和JAK/STAT通路增强细胞增殖。在缺血再灌注模型中，PDRN上调抗炎基因PTPN6，同时下调IL-6和TNF-α。此外，P2Y₂R的激活可促进成纤维细胞迁移，而P2Y₁₂R-ADP通路则驱动巨噬细胞向M2型极化，加速糖尿病创面愈合。

肌肉与神经再生的突破
在肌生成中，PDRN通过AMPK/cAMP通路激活烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR），调控钙离子波动和肌管融合。脊髓损伤模型中，PDRN联合脱细胞脑基质（DBM）和间充质干细胞外泌体（EVs）显著促进少突胶质前体细胞（NG2⁺）分化，实现髓鞘再生。

皮肤与糖尿病创面的创新疗法
PDRN与透明质酸（HA）共价交联形成的水凝胶（HP hydrogel）可抑制TRPV4通道，减少MMP表达，延缓光老化。在糖尿病小鼠中，藻酸盐-PDRN水凝胶通过持续释放PDRN，上调VEGF和CD31，14天内实现创面完全闭合。近红外响应性MoS₂纳米复合水凝胶进一步实现按需给药，兼具抗菌和促血管生成功能。

骨再生的协同策略
PDRN与聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）/骨基质（bECM）支架联用，可中和PLGA酸性副产物并促进BMSCs成骨分化。动物实验显示，低剂量BMP-2（200 ng）与PDRN联用效果媲美高剂量BMP-2，且避免异位骨化风险。在犬牙槽骨缺损中，胶原化双相磷酸钙（CBCP）负载PDRN使新骨形成量提升2倍。

挑战与展望
尽管PDRN在临床前研究中表现卓越，其体内半衰期短（约3小时）和免疫原性仍需通过材料工程优化。未来需标准化提取工艺，并探索其在心血管或角膜再生等新领域的潜力。多学科合作将推动PDRN从实验室向临床转化，为再生医学提供更安全、高效的治疗选择。