cAMP 振荡揭示非快速眼动睡眠期间记忆巩固的时间窗口:为理解记忆形成机制提供关键线索

【字体: 时间:2025年04月15日 来源:Neuron 14.7

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  为探究记忆形成过程中细胞内第二信使环磷酸腺苷(cAMP)的实时动态,研究人员利用基因编码的高时间分辨率 cAMP 传感器开展研究。发现 cAMP 在学习和慢波睡眠期间有不同变化,且慢波睡眠时 cAMP 峰值期对空间记忆巩固很关键,这为理解记忆巩固机制提供依据。

  记忆形成需要特定神经活动与细胞内由诸如环磷酸腺苷(cAMP)这类第二信使介导的信号传导相协调。然而,cAMP 的实时动态在很大程度上仍不为人知。在此研究中,使用具有高时间分辨率的基因编码 cAMP 传感器,发现学习过程中 cAMP 会随神经活动快速升高。有趣的是,在发生记忆巩固的慢波睡眠期间,小鼠体内的 cAMP 水平与神经活动呈负相关,并且表现出依赖去甲肾上腺素 β1受体的超慢振荡,这种振荡在海马体和大脑皮层中是同步的。此外,在 cAMP 水平达到峰值的狭窄时间窗口内,海马体与大脑皮层之间的相互作用增强;在这个时间窗口内特异性抑制海马体活动会损害空间记忆巩固。因此,依赖海马体的记忆巩固发生在慢波睡眠期间 cAMP 活动处于高水平的特定时间窗口内。
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