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脊髓损伤(SCI/D)患者易患尿路感染(UTI)。研究人员开展 Uro - Vaxom 与安慰剂对 SCI/D 患者泌尿道微生物组影响的随机对照先导研究。结果显示 Uro - Vaxom 有降低大肠杆菌流行率的趋势,但不显著。该研究为后续大样本研究提供参考。
脊髓损伤(Spinal Cord Injury,SCI)患者的生活常被各种并发症困扰,其中尿路感染(Urinary Tract Infection,UTI)是一个极为棘手的问题。由于 SCI 患者的膀胱管理常依赖导尿,这大大增加了外界微生物进入泌尿道的风险 ,再加上他们自身免疫系统受损,UTI 频繁发作。反复使用抗菌药物治疗 UTI,又引发了对抗菌药物耐药性的担忧。在这样的背景下,寻找替代的预防和管理 UTI 的策略迫在眉睫。
瑞士截瘫研究中心(Swiss Paraplegic Research)等机构的研究人员开展了一项随机对照先导研究。该研究旨在探究免疫调节剂 Uro - Vaxom 与安慰剂对脊髓损伤或疾病(SCI/D)患者泌尿道微生物组的影响 ,同时评估使用全长 16S rRNA 测序表征 SCI/D 患者泌尿微生物组的可行性。该研究成果发表在《Scientific Reports》上。
在研究方法上,研究人员从 2020 年 1 月至 2022 年 2 月在瑞士截瘫研究中心招募参与者。参与者被随机分为 Uro - Vaxom 组和安慰剂组,按 1:1 的分配比例进行分组,且随机化根据性别分层 ,参与者和研究人员均对治疗分配不知情。在不同时间点收集参与者尿液样本,利用瑞士脊髓损伤队列(SwiSCI)生物样本库基础设施处理和存储尿液。提取尿液 DNA 后进行测序,通过定量聚合酶链反应(qPCR)对细菌 DNA 进行定量,并加入内部对照。研究期间每 2 周监测一次 UTI,依据特定标准诊断 UTI,并按临床实践进行管理。对微生物组数据使用 R 软件进行统计分析。
研究结果部分:
- 参与者人口统计学特征:研究共招募 24 名参与者,22 人被随机分组,20 人完成试验。两组在年龄、SCI/D 持续时间、性别、损伤严重程度、病因和排尿方式等方面无显著差异。
- 免疫调节对泌尿道微生物组的影响:在不同时间点,组内和组间的微生物组成均无差异,微生物负荷也无显著差异。虽然 Uro - Vaxom 组治疗后大肠杆菌流行率低于安慰剂组,但差异无统计学意义。从基线尿液收集到首次 UTI 的时间,两组间也无显著差异。
- 低微生物负荷与高微生物负荷的微生物组特征:尿液微生物负荷差异显著,不同微生物负荷样本的 α 多样性指数和 β 多样性存在显著差异,且大肠杆菌丰度在高微生物负荷阈值下更高。
- 性别间微生物组成和丰度的差异:女性和男性 SCI 患者的泌尿细菌组成存在显著差异,如乳酸杆菌属的一些菌种在性别间的丰度不同。
- 排尿方式间微生物组成和丰度的差异:不同排尿方式的 α 多样性指数和 β 多样性存在显著差异,自发排尿者的尿液中某些革兰氏阳性厌氧球菌属、葡萄球菌属等细菌更丰富。
研究结论和讨论部分:该先导研究表明,Uro - Vaxom 虽有降低大肠杆菌流行率的潜力,但还需更大规模的试验验证。研究还揭示了微生物负荷、性别和排尿方式与泌尿道微生物组的显著差异。未来的试验应仔细考虑基线微生物负荷和干预的最佳时机,以确保观察到的效果真正归因于免疫调节。同时,鉴于宿主因素、微生物群落和 UTI 风险之间的复杂相互作用,为 SCI/D 患者制定个性化的 UTI 预防方法可能是必要的。这项研究为后续进一步探究免疫调节作为 SCI/D 患者 UTI 预防的非抗菌策略奠定了基础,有望减少抗菌药物的使用,改善 SCI/D 患者的生活质量。