68Ga-DOTA-IBA与18F-FDG PET/CT在骨转移瘤检测中的对比研究：一项基于病灶的精准诊断突破

为解决骨转移瘤诊断中18F-FDG对成骨性病灶敏感性不足的临床难题，西南医科大学附属医院团队开展了一项前瞻性研究，比较新型示踪剂68Ga-DOTA-IBA与传统18F-FDG的诊断效能。研究纳入46例患者，通过病灶基分析发现68Ga-DOTA-IBA总体检出率达79.2%，显著高于18F-FDG（64.9%），尤其在成骨性病灶（83.3% vs 51.5%）和前列腺癌骨转移（84.7% vs 55.0%）中优势显著，为精准诊疗提供了新选择。

　　

骨转移瘤是恶性肿瘤患者常见的致死性并发症，尤其在肺癌和前列腺癌患者中发生率高达65%-75%。当前临床常用的¹⁸F-氟代脱氧葡萄糖(¹⁸F-FDG) PET/CT虽广泛应用，却存在显著局限：其对成骨性病灶的检出率不足55%，且在前列腺癌骨转移中假阴性率高。更棘手的是，生理性骨髓摄取和血液系统疾病常干扰诊断准确性。这些缺陷直接影响了临床决策的精准性，亟需开发更具靶向性的新型分子探针。

西南医科大学附属医院核医学科团队将目光投向第三代双膦酸盐药物——伊班膦酸(IBA)。这种临床用于治疗骨质疏松的化合物，因其与羟基磷灰石的高亲和力，成为理想的骨靶向分子。研究人员创新性地将IBA与螯合剂DOTA偶联，并用放射性核素镓-68(⁶⁸Ga)标记，成功开发出新型PET示踪剂⁶⁸Ga-DOTA-IBA。前期研究已证实其具有>97%的放射化学纯度、优异稳定性及高达10.44的SUV_max值，为临床转化奠定基础。

这项发表在《Scientific Reports》的研究采用前瞻性队列设计，2022年10月至2023年9月期间纳入46例经病理确诊的恶性肿瘤患者（中位年龄64岁）。所有受试者在一周内先后接受⁶⁸Ga-DOTA-IBA和¹⁸F-FDG PET/CT检查。研究团队创新性地采用病灶基分析方法，将1103个骨转移灶按解剖部位（四肢、椎体、骨盆等）和病理类型（成骨性、溶骨性、混合型）分类，通过双盲阅片比较两种示踪剂的检出率及SUV_max值。统计采用配对t检验和McNemar检验，以3个月随访影像为金标准。

关键技术方法包括：1）使用⁶⁸Ge/⁶⁸Ga发生器制备放射性核素；2）pH调控的⁶⁸Ga-DOTA-IBA标记工艺（95℃孵育15分钟）；3）双盲独立阅片流程（三位≥5年经验的核医学医师）；4）半定量分析（测量各病灶SUV_max）；5）基于STARD规范的样本量计算。

研究结果呈现三大突破性发现：

1. 解剖部位差异：⁶⁸Ga-DOTA-IBA在所有解剖部位均显著优于¹⁸F-FDG，其中颅骨病灶检出率差距最大（80.0% vs 38.0%），肋骨次之（86.6% vs 62.2%）。椎体病灶的SUV_max对比尤为明显（9.8 vs 5.2，P<0.001）。

2. 病理类型差异：针对23例成骨性转移患者，⁶⁸Ga-DOTA-IBA检出率高达83.3%，远超¹⁸F-FDG的51.5%（P<0.001）。其SUV_max达7.88（95%CI 7.09-8.66），是后者的2倍。而在13例溶骨性病灶中，两者差异无统计学意义（81.9% vs 79.6%）。

3. 癌种特异性：12例前列腺癌患者的593个病灶分析显示，⁶⁸Ga-DOTA-IBA检出率84.7%，显著高于¹⁸F-FDG（55.0%），SUV_max更达10.44（95%CI 8.57-12.30）。在22例肺癌中虽优势缩小，仍保持87.1% vs 78.2%的显著差异。

讨论部分指出，该研究首次系统验证了⁶⁸Ga-DOTA-IBA的临床优势：其分子设计巧妙结合了双膦酸盐的骨靶向性和⁶⁸Ga的优良物理特性，克服了¹⁸F-FDG在成骨性病灶中葡萄糖代谢低的固有缺陷。特别值得注意的是，在前列腺癌骨转移这一临床难点中，其检出率提升近30个百分点，为精准分期和疗效评估提供新工具。

研究同时揭示了若干待解问题：未纳入乳腺癌患者（骨转移高发群体）、未评估双膦酸盐治疗对示踪剂的影响、肢体远端扫描范围受限等。作者建议未来开展三方面工作：1）与⁶⁸Ga-PSMA、¹⁸F-NaF等示踪剂头对头比较；2）探索¹⁷⁷Lu-DOTA-IBA的诊疗一体化潜力；3）扩大样本量验证预后预测价值。

这项研究标志着骨转移分子影像进入精准时代，其临床价值体现在三个维度：对患者，可避免¹⁸F-FDG假阴性导致的治疗延误；对医生，提供量化评估骨转移负荷的新手段；对医保体系，单次检查即可实现诊断+治疗选择的"一站式"解决方案。随着后续研究的深入，⁶⁸Ga-DOTA-IBA有望改写骨转移瘤诊疗指南，并为双膦酸盐类药物的分子影像开发提供范式参考。