血清 IL-35 在原发性卵巢良恶性肿瘤中的关键作用：一项探索性病例对照研究

《Scientific Reports》：Role of serum IL-35 levels in patients with benign and malignant primary ovarian tumors: a case-control study

为探究血清 IL-35 水平与原发性卵巢良恶性肿瘤的关系，研究人员开展病例对照研究。他们检测 60 例卵巢肿瘤患者和 60 例健康对照者血清 IL-35 水平，结果发现两者无显著差异，IL-35 与肿瘤特征也无明显关联，这为卵巢肿瘤研究提供了新依据。

　　在女性健康的领域中，卵巢癌就像一颗隐藏的 “定时炸弹”，时刻威胁着女性的生命健康。卵巢癌在 40 岁以下女性中相对罕见，但 65 - 70 岁之后，其发病率便迅速上升 。而且，卵巢肿瘤早期往往悄无声息，等到出现症状时，大多已处于晚期，这使得早期诊断和治疗困难重重。肿瘤微环境以及宿主的免疫反应在卵巢癌的发展和治疗效果中起着关键作用，因此，深入了解免疫调节因子在卵巢癌中的作用，就显得尤为重要。

白细胞介素 - 35（IL-35）是 IL-12 家族中的一种免疫抑制细胞因子，由调节性 T 细胞（Tregs）等免疫调节细胞分泌。它能够抑制 T 细胞的功能和增殖，在肿瘤的发展进程中，通过促进血管生成、增强癌细胞增殖以及助力免疫抑制等方式发挥作用。在多种癌症中，如结直肠癌、乳腺癌和非小细胞肺癌等，IL-35 水平的升高都与肿瘤的恶性程度和临床分期密切相关。基于此，研究人员推测 IL-35 或许也能成为评估卵巢肿瘤进展和预后的重要生物标志物。为了验证这一假设，来自伊朗设拉子医科大学（Shiraz University of Medical Sciences）的研究人员展开了一项病例对照研究。最终研究成果发表在《Scientific Reports》杂志上。

研究人员为开展此项研究，主要运用了以下关键技术方法：首先，选取符合条件的病例和对照人群，60 例新诊断的卵巢肿瘤患者（经临床和病理确诊）以及 60 例年龄匹配的健康女性作为对照。其次，采集外周血样本，通过离心分离血清，并将血清储存于 - 70°C 冰箱待测。最后，使用 ELISA IL-35 检测试剂盒，采用夹心 ELISA 法测定血清中 IL-35 的浓度 ，并通过多种统计方法分析数据。

研究结果主要分为以下几个方面：

1. 基线特征比较：患者组平均年龄为 47.93±14.52 岁，对照组为 53.43±11.69 岁，两组在年龄和体重指数（BMI）方面无显著差异（P>0.05） ，这为后续研究提供了可靠的基础。
2. 血清 IL-35 水平比较：对照组血清 IL-35 平均水平为 7.01±0.843 pg/ml，患者组为 7.24±0.811 pg/ml，两者并无统计学上的显著差异（P=0.213），这初步表明血清 IL-35 水平可能无法作为区分卵巢肿瘤患者和健康人的有效指标。
3. 不同肿瘤类型的 IL-35 水平差异：在 60 例卵巢肿瘤患者中，包含多种肿瘤类型，如浆液性癌、良性黏液性肿瘤等。但不同肿瘤类型之间，血清 IL-35 水平并无显著差异（P=0.991），黏液性肿瘤和浆液性肿瘤的 IL-35 水平也相似（5.94±2.06 vs. 6.54±1.98 pg/ml，P=0.745） ，进一步说明 IL-35 水平与肿瘤类型无关。
4. IL-35 水平与临床病理因素的关系：研究发现，IL-35 水平仅与月经初潮年龄呈显著负相关（P=0.040）。而与疾病分期（P=0.559）、肿瘤分级（P=0.635）、淋巴结转移（P=0.091）以及肿瘤大小（P=0.564）均无明显关联。通过多元线性回归模型调整关键因素后，同样证实这些因素与 IL-35 水平无显著关系。

在研究结论和讨论部分，研究人员指出，基于本次研究结果，血清 IL-35 不太可能成为卵巢肿瘤诊断或预后评估的有效生物标志物。虽然 IL-35 在免疫调节和多种癌症中发挥重要作用，但此次研究未发现其与卵巢肿瘤存在明显关联。这可能是由于研究对象为无转移的原发性卵巢肿瘤患者，与其他研究中转移性疾病的情况不同；也可能是因为 IL-35 存在组织特异性表达，外周血检测无法反映其真实情况。尽管如此，现有研究表明评估肿瘤组织内 IL-35 的表达可能具有重要临床意义，未来研究应聚焦于肿瘤微环境内 IL-35 水平的分析，同时开展纵向研究，以明确 IL-35 水平随时间的变化情况，为卵巢癌的研究和治疗提供更深入的见解。这项研究虽然未得到预期结果，但却为后续研究指明了方向，促使科研人员从新的角度去探索卵巢肿瘤与免疫调节因子之间的关系，对于推动卵巢癌研究的发展具有重要意义。