Neo - adjuvant pembrolizumab 治疗 IV 期高级别浆液性卵巢癌：开启卵巢癌免疫治疗新篇章

免疫检查点抑制剂（ICIs）在卵巢癌治疗中疗效有限，为探索其在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）中的作用，研究人员开展了 Neo - Pembro 研究。结果显示，部分患者病理反应良好，且发现了预测反应的生物标志物。该研究为 HGSOC 患者的治疗提供了新方向。

　　在癌症治疗领域，免疫检查点抑制剂（ICIs）的出现宛如一颗重磅炸弹，为众多恶性肿瘤患者带来了新希望。然而，在卵巢癌的战场上，ICIs 却遭遇了困境。尽管它在其他癌症中表现出色，但在卵巢癌治疗中，其疗效一直差强人意，单药治疗或联合方案都未得到广泛认可。不过，个别患者接受 ICIs 治疗后却能获得持久缓解，这一现象让科学家们意识到，深入了解肿瘤微环境和分子特征对 ICIs 反应的影响至关重要，这也成为了本次研究的重要契机。

为了攻克卵巢癌治疗的难题，荷兰癌症研究所（The Netherlands Cancer Institute）的研究人员挺身而出，开展了一项名为 Neo - Pembro 的 II 期研究。这项研究聚焦于 IV 期高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者，旨在评估新辅助帕博利珠单抗（pembrolizumab，pembro，一种抗 PD - 1 药物）联合化疗的疗效、安全性以及探索潜在的生物标志物。研究成果发表在《Nature Communications》上，为卵巢癌的治疗开辟了新的道路。

在研究方法上，研究人员进行了多方面的探索。他们招募了 33 例未经治疗的 IV 期 HGSOC 患者，这些患者接受 6 个周期的卡铂 - 紫杉醇化疗，从第 2 个周期开始添加帕博利珠单抗，并持续使用 1 年。同时，研究人员收集患者治疗前、化疗 1 周期后和手术时的组织样本，运用免疫组化（IHC）、多重免疫荧光（MIF）、全外显子测序和全转录组测序等技术进行分析；还通过监测循环肿瘤 DNA（ctDNA）来评估治疗反应；此外，构建了历史队列，与研究队列进行对比分析。

在研究结果方面，取得了多项重要发现：

• 肿瘤微环境变化：新辅助化疗联合帕博利珠单抗治疗后，肿瘤微环境出现免疫激活现象。主要病理反应者比次要病理反应者有更显著的 CD3⁺和 CD8⁺T 细胞浸润，CD8⁺/FOXP3⁺比值增加，同时免疫反应的负调节因子如调节性 T 细胞和巨噬细胞减少。
• 病理反应情况：33 例患者中，9 例（27%）在新辅助治疗 3 个周期后达到（接近）完全病理反应，被视为主要反应者；15 例（45%）有明显病理反应；5 例（15%）病理反应极小或无反应。主要反应者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著长于次要反应者。
• 生物标志物分析：PD - L1 表达和同源重组缺陷（HRD）与主要病理反应相关。基线时，主要反应者的 PD - L1 免疫比例得分（IPS）更高，新辅助化疗后，主要反应者的 PD - L1 联合阳性得分（CPS）和 IPS 显著高于次要反应者；具有 HRD 特征的患者更可能出现主要反应，且 HRD 与较高的突变负荷相关。
• ctDNA 分析：术前 ctDNA 清除在主要反应者中更常见（100%），在次要反应者中较少（14%）。ctDNA 清除与更长的 PFS 和 OS 相关，且这种关联与病理反应无关。

在研究结论与讨论部分，该研究具有重要意义。虽然 ICIs 在卵巢癌治疗中的整体效果仍有待提高，但本研究发现部分患者对新辅助帕博利珠单抗联合化疗有良好反应，HRD 和 PD - L1 表达可能作为预测主要病理反应的生物标志物，为筛选适合新辅助 ICIs 治疗的 HGSOC 患者提供了潜在依据。同时，监测 ctDNA 动态变化可能为治疗反应和预后评估提供有价值的信息，有助于指导临床决策。然而，研究也存在一些局限性，如样本量较小、单臂设计等，未来还需要更大规模、更深入的研究来进一步验证这些发现，优化卵巢癌的治疗策略。