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为解决孢子丝菌病治疗中口服抗真菌药使用时间长、副作用大，且尼泊尔农村地区存在治疗不规范等问题，研究人员开展了冷冻疗法辅助治疗孢子丝菌病的研究。结果显示该方法可有效治愈疾病且无复发，为孢子丝菌病治疗提供新选择。
孢子丝菌病（sporotrichosis）是一种由多种孢子丝菌属真菌引起的皮下真菌病，在热带和亚热带地区较为常见，常困扰着野外或农场工作者。这种疾病通常经由皮肤创伤处接种真菌而感染，临床表现多样，从局限于皮肤的溃疡结节性病变到罕见的系统性播散都有可能出现。目前，传统治疗方法主要依靠长时间口服抗真菌药物，直至临床康复。然而，对于患有肝心合并症的患者以及孕妇而言，这种长时间的用药存在风险，可能带来严重的系统性副作用。此外，在尼泊尔农村地区，还存在非处方抗真菌药物使用时间过长、缺乏定期随访和实验室监测等问题，使得治疗效果难以保证。为了寻找更有效且安全的治疗方法，来自尼泊尔公务员医院（Department of Dermatology, Civil Service Hospital）和甘达基医学院（Gandaki Medical College and Teaching Hospital）的研究人员开展了一项关于冷冻疗法（cryotherapy）辅助治疗孢子丝菌病的研究，相关成果发表在《Journal of Medical Case Reports》上。
研究人员采用的主要关键技术方法为组织活检和冷冻治疗。通过对患者病变部位进行组织活检，获取病理样本，以明确疾病诊断；采用液氮进行冷冻治疗，按照既定的冷冻和复温周期对患者进行治疗。
研究结果：
- 病例呈现：
- 病例 1（淋巴管型）：一位 32 岁的尼泊尔农村男性，左前臂和食指出现线性分布的离散斑块长达 5 个月。病变最初为无症状的豌豆大小结节，之后逐渐发展为斑块并伴有渗出和脓液排出。经过活检确诊为孢子丝菌病后，患者接受了每周 2 次、每次 20 秒冷冻和 10 秒复温的液氮冷冻疗法，持续 4 周，同时口服 200mg 伊曲康唑（itraconazole）。治疗后，病变扩展停止，仅留下色素沉着，疾病完全治愈且至今未复发。
- 病例 2（固定型）：一名 40 岁的尼泊尔农村男性农民，左手外侧出现孤立性线性斑块 8 个月。病变由创伤后瘢痕处发展而来，伴有渗出和脓液排出。活检确诊后，患者因患有酒精性肝病，在咨询肝病专家并进行肝功能检查后，开始接受每周 2 次、每次 15 秒冷冻和 10 秒复温的液氮冷冻疗法，持续 5 周，同时口服 200mg 伊曲康唑。治疗后，病变停止扩展，红斑、水肿和渗出逐渐减轻，最终疾病完全治愈且无复发。
- 讨论：孢子丝菌病的临床表现多样，通常分为淋巴管型和固定型，其治疗效果受多种因素影响，如病变类型、部位、患者的社会经济状况、免疫状态和基础疾病等。在诊断方面，除了依靠临床经验，还可采用直接显微镜检查（如 KOH 染色）、培养、巢式 PCR 检测和皮肤镜检查等方法。组织病理学检查可见表皮角化过度、棘层肥厚、真皮肉芽肿和中性粒细胞脓肿，偶见雪茄形真菌和星状体。在治疗上，冷冻疗法作为辅助手段，基于利用液氮蒸汽可控破坏表皮组织的原理，可增加抗真菌药物的渗透，并刺激宿主的先天免疫系统。虽然目前缺乏强有力的随机对照试验来证实其效果，但在治疗顽固性、浸润性结节溃疡性病变方面具有一定优势，可缩短口服抗真菌药物的使用时间，减少系统性副作用。
研究结论和讨论部分强调，在尼泊尔农村地区，鉴于存在治疗不规范的情况，冷冻疗法联合口服抗真菌药物是一种具有成本效益且能降低系统性副作用的治疗选择。通过准确诊断，有助于估计疾病的总体患病率，并开展临床治疗试验，及时预防严重的系统性并发症。这一研究为孢子丝菌病的治疗提供了新的思路和方法，在临床实践中具有重要的应用价值，有望改善患者的治疗效果和生活质量。
