锌硫酸通过减轻胰岛素抵抗、肝脏氧化应激和炎症，缓解奥氮平诱导的代谢功能障碍

《BMC Pharmacology and Toxicology》：Zinc sulphate attenuates metabolic dysfunctions induced by olanzapine via the reduction of insulin resistance, hepatic oxidative stress, and inflammation in albino rats

为解决奥氮平治疗心理疾病时引发的代谢紊乱、炎症和氧化应激等问题，研究人员开展了锌与奥氮平共同给药对大鼠模型影响的研究。结果发现，硫酸锌（ZnSO4?）能改善氧化应激、炎症和代谢指标。这为减轻奥氮平副作用提供了新方向。

　　在精神疾病治疗领域，奥氮平作为一种常用的非典型抗精神病药物，广泛应用于各类心理疾病的治疗。然而，它却带来了一系列令人头疼的副作用，像体重增加、血脂异常、血糖升高以及氧化平衡被破坏等问题，严重影响患者的身体健康和生活质量。为了寻找有效的解决办法，来自埃及国家研究中心（National Research Centre）的研究人员展开了一项重要研究。他们将目光聚焦于锌，试图探究锌在缓解奥氮平这些不良影响方面的作用。研究成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》杂志上，为后续相关研究和临床应用提供了关键依据。

研究人员采用了多种技术方法。首先，选用 24 只 12 周龄、体重在 150 - 170g 的成熟西方白化大鼠，随机分为 4 组进行实验。实验过程中，运用高效液相色谱（HPLC）系统来检测肝脏氧化应激相关参数，如丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）等；通过酶联免疫吸附测定（ELISA）方法测定血浆中的炎症生物标志物（TNF-α、IL-6）以及肝组织中的 ATP 水平；还采用了组织病理学技术，对肝脏组织进行苏木精 - 伊红（H&E）染色，观察其病理变化 。

研究结果主要如下：

• ZnSO4?调节大鼠血浆肝酶和脂质谱参数：奥氮平给药使肝酶和脂质标记物显著升高，如丙氨酸转氨酶（ALT）升高 174.12%、天冬氨酸转氨酶（AST）升高 109.82% 等，高密度脂蛋白（HDL）降低 55.97% 。而ZnSO4?治疗呈现剂量依赖性改善，100mg/kg 剂量效果更佳，能降低 ALT（-47.40%）、胆固醇（-55.70%）等，升高 HDL（+118.55%）。
• ZnSO4?调节肝脏组织氧化应激参数：奥氮平诱导显著氧化应激，抗氧化标记物（CAT、SOD、GSH）降低，氧化应激标记物（NO、GSSG）升高。ZnSO4?补充展现剂量依赖性抗氧化作用，100mg/kg 剂量能更好地恢复抗氧化防御，使相关指标接近正常对照组水平。
• ZnSO4?降低血浆和肝组织 MDA 水平：奥氮平使血浆和肝组织 MDA 水平分别显著升高 289.03% 和 35.55%。ZnSO4?处理剂量依赖性降低脂质过氧化，100mg/kg 剂量效果更优，血浆和组织 MDA 分别降低 70.35% 和 16.16%。
• ZnSO4?提升肝脏组织矿物质浓度：奥氮平使锌（-32.21%）和铁（-26.62%）水平下降，铜（+3.00%）略有上升。ZnSO4?补充能剂量依赖性恢复矿物质平衡，100mg/kg 剂量可使锌（+46.07%）和铁（+26.49%）水平恢复正常。
• ZnSO4?降低大鼠血浆炎症标记物：奥氮平显著增加炎症标记物（TNF-α：+146.77%、IL-6：+97.42%、CRP：+335.58%）。ZnSO4?治疗呈现剂量依赖性抗炎效果，100mg/kg 剂量降低 TNF-α（-46.92%）、IL-6（-35.99%）和 CRP（-73.55%）更明显，使这些值接近正常对照组。
• ZnSO4?改善肝脏组织能量代谢：奥氮平使肝脏 ATP 浓度降低 23.13%。两种剂量的ZnSO4?均显著提高 ATP 水平，50mg/kg 和 100mg/kg 剂量分别使 ATP 从奥氮平水平增加 23.44% 和 21.96%，接近正常对照组。
• ZnSO4?调节肝脏组织抗氧化物质浓度：奥氮平降低肝脏中抗坏血酸（-16.86%）、维生素 E（-26.52%）、辅酶 Q10（-23.84%）和牛磺酸（-30.15%）浓度。ZnSO4?补充呈现剂量依赖性改善，100mg/kg 剂量使这些抗氧化物质从奥氮平水平显著增加，接近正常对照组。
• ZnSO4?调节血糖、胰岛素水平和胰岛素抵抗：奥氮平显著增加血糖（+161.79%）、胰岛素（+177.14%）和胰岛素抵抗指数（+160.85%）。ZnSO4?治疗呈现剂量依赖性改善，100mg/kg 剂量降低血糖（-56.29%）、胰岛素（-55.64%）和胰岛素抵抗（-56.31%）效果更显著。
• ZnSO4?减轻肝脏组织病理变化：组织病理学检查显示，奥氮平处理的大鼠肝脏出现中央静脉扩张、胆管增生、细胞浸润等变化。低剂量锌处理的肝脏仍有损伤，高剂量锌处理虽有改善，但仍有部分肝细胞凋亡和坏死。

研究结论和讨论表明，锌补充对肝脏组织具有重要保护作用，能对抗奥氮平诱导的氧化应激、炎症反应和代谢失调。锌可以改善奥氮平导致的肝酶异常、脂质过氧化、抗氧化物质减少等问题，还能调节炎症反应和能量代谢，减轻胰岛素抵抗和血脂异常。这一研究为临床使用奥氮平治疗心理疾病时，如何减轻其副作用提供了新的思路和方法，具有重要的临床意义，为后续相关研究和药物开发奠定了基础，有望改善精神疾病患者的治疗效果和生活质量。