CMSS1：非小细胞肺癌进展与预后的RNA结合蛋白新靶点

《BMC Cancer》：CMSS1: A RNA binding protein with pivotal roles in non-small cell lung cancer progression and prognosis

编辑推荐：本研究针对非小细胞肺癌(NSCLC)预后标志物匮乏的临床难题，通过TCGA/GEO数据库筛选发现RNA结合蛋白(RBP)CMSS1在NSCLC中异常高表达且与不良预后显著相关。研究证实CMSS1通过调控细胞周期、抑制抗原呈递通路促进肿瘤免疫逃逸，其表达水平与CD4+T细胞浸润负相关，siRNA敲低可抑制癌细胞迁移侵袭。该成果为NSCLC提供了新型诊断标志物和免疫治疗靶点。

　　肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达80-85%，患者5年生存率不足15%。尽管RNA结合蛋白(RBPs)在肿瘤发生发展中起关键作用，但CMSS1在NSCLC中的功能机制尚属空白。来自中国的研究团队通过多组学分析揭示了这一全新靶点的临床价值。

研究团队采用TCGA和GEO数据库的617例NSCLC样本，通过DESeq2筛选出196个差异表达RBP基因。运用Cox回归和Kaplan-Meier分析锁定CMSS1为核心预后因子，其高表达患者总生存期显著缩短（HR=1.34，P=0.001）。免疫组化证实CMSS1在癌组织中特异性高表达，ROC曲线显示其对早期诊断的AUC值达0.9以上。实验验证发现NCI-H1975细胞中CMSS1 siRNA2可使迁移能力下降42%，而过表达则促进侵袭。

机制研究发现CMSS1通过激活细胞周期和DNA复制通路（GSEA富集P<0.01），同时抑制抗原呈递通路（NES=-2.1）。ImmuCellAI算法显示CMSS1^high组CD4⁺T细胞减少37%，而Treg细胞增加2.1倍，ESTIMATE评分降低表明免疫微环境恶化。药物敏感性分析筛选出44种潜在治疗药物，为临床转化提供线索。

该研究首次系统阐明CMSS1作为RBP在NSCLC中的双重作用：既是独立预后因子（PH检验P>0.05），又通过调控免疫逃逸促进转移。发现的CD80/CD86下调与LAG3/TIGIT上调模式为PD-1/CTLA-4联合治疗提供新依据。团队建立的CMSS1-siRNA-2转染体系（转染效率达68%）为后续靶向治疗奠定基础，填补了RBP在NSCLC研究领域的空白。论文发表于《BMC Cancer》为精准医疗提供重要理论支撑。