关节与肠道微生物:炎症性关节疾病治疗的新突破

【字体: 时间:2025年04月15日 来源:Orthop?die & Rheuma

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  为解决急性踝关节扭伤疼痛缓解、关节功能改善,以及骨关节炎治疗问题,研究人员开展了 Tr14 凝胶、益生菌等相关研究。结果显示 Tr14 凝胶在缓解疼痛和改善关节功能上效果显著,调节肠道微生物对骨关节炎治疗有益。这为相关疾病治疗提供了新方向。

  在医学领域,关节疾病一直是困扰人们健康的一大难题。急性踝关节扭伤十分常见,患者不仅要忍受疼痛,还可能面临关节功能受损的风险,影响日常生活。而骨关节炎,像髋关节骨关节炎(Coxarthrose),更是随着年龄增长,发病率逐渐上升,给患者带来长期的痛苦,严重降低生活质量。类风湿关节炎(RA)同样不容小觑,它不仅侵蚀关节,还可能引发全身症状。巨细胞动脉炎(RZA)虽相对少见,但对健康的威胁也很大。目前针对这些疾病的治疗手段存在一定局限性,比如传统药物可能有副作用,部分治疗效果不尽人意,所以寻找更有效、安全的治疗方法迫在眉睫。
为了攻克这些难题,研究人员积极开展相关研究。虽然文中未明确研究机构,但他们在各自的研究方向上取得了重要成果。

在急性踝关节扭伤的研究中,研究人员开展了一项随机、双盲、对照的多中心 TRAUMED 研究,涉及 625 名急性外侧踝关节扭伤患者。研究人员将患者分为三组,分别每日三次使用 Tr14 凝胶、双氯芬酸(1%)或安慰剂,持续治疗 7 天。结果发现,在第 4 天和第 7 天,使用 Tr14 凝胶的患者疼痛缓解效果显著优于安慰剂组。与双氯芬酸相比,Tr14 凝胶在疼痛缓解方面并不逊色,而且疼痛缓解时间比双氯芬酸快一天。在关节功能方面(通过 Foot and Ankle Ability Measure - Activities of Daily Living,FAAM-ADL 评估),Tr14 凝胶也比安慰剂更具优势,与双氯芬酸相比也不落下风。这表明 Tr14 凝胶局部应用于急性踝关节扭伤有显著效果,为临床治疗提供了新的选择,可作为多模式治疗方案的一部分。

对于骨关节炎,研究人员通过病例分析发现,肠道微生物群紊乱可能促进骨关节炎的发展。以一名 50 岁左右的双侧髋关节骨关节炎患者为例,患者除了髋关节疼痛,还伴有大便不成形、腹泻、胀气等肠道问题。经过微生物群分析,发现患者肠道黏液层减少,微生物群发生变化,大肠内蛋白质发酵过度,产生大量氨和酚类化合物。基于此,研究人员采用抗炎饮食(减少可发酵的寡糖、双糖和单糖以及多元醇,即 Low-FODMAP 饮食,避免麸质,减少蛋白质摄入并增加膳食纤维摄入),同时让患者服用益生菌、益生元以及抗炎物质如芦荟汁。结果显示,三到四周后,患者髋关节疼痛在负重时明显改善,止痛药用量减少,睡眠质量也有所提高。这一研究表明改善肠道健康有助于缓解髋关节骨关节炎的症状,为骨关节炎的治疗开辟了新途径。

在巨细胞动脉炎的研究中,欧洲药品管理局(EMA)的人用药品委员会(CHMP)对 Upadacitinib(15mg,每日一次)治疗成人巨细胞动脉炎进行评估。研究依据是一项关键的 III 期 SELECT-GCA 研究,该研究对 50 岁及以上的巨细胞动脉炎患者进行了有效性和安全性的考察。在研究的第一阶段,参与者分别接受 Upadacitinib(7.5mg 或 15mg)与 26 周糖皮质激素(GC)联合治疗,或者安慰剂与 52 周 GC 联合治疗。研究达到了主要终点(持续缓解)和重要次要终点(如减少疾病发作和降低累积 GC 暴露)。这一结果为 Upadacitinib 用于巨细胞动脉炎的治疗提供了有力支持,若获得批准,将为患者带来新的治疗选择。

针对类风湿关节炎,研究人员通过分析六项国际研究的真实世界数据,对比了 Janus 激酶抑制剂 Baricitinib(Olumiant?)单药治疗和与传统合成改善病情抗风湿药(csDMARD)联合治疗类风湿关节炎的效果。研究共纳入 1782 人,其中 932 人接受 Baricitinib 单药治疗。结果显示,在六到十二个月后,单药治疗组 40.7 - 93.8% 的患者达到缓解,55.6 - 88.0% 的患者疾病活动度较低。在西班牙的 ORBIT 研究中,单药治疗和联合治疗达到缓解的患者人数相近。这些结果表明 Baricitinib 单药治疗可能是类风湿关节炎临床常规治疗的合适选择。

在研究技术方法上,针对急性踝关节扭伤,采用了随机对照临床试验的方法,严格分组对比不同药物疗效;骨关节炎研究通过病例分析,结合微生物群分析明确肠道问题与疾病的关联;巨细胞动脉炎研究依靠大规模的 III 期临床试验评估药物效果;类风湿关节炎研究则是对多项国际研究的真实世界数据进行分析。

综合这些研究,其重要意义在于为多种关节疾病的治疗提供了新的思路和方法。Tr14 凝胶在急性踝关节扭伤治疗中的应用,让患者有了更安全有效的选择;肠道微生物群与骨关节炎的关联研究,揭示了从肠道健康入手治疗骨关节炎的可能性;Upadacitinib 和 Baricitinib 在巨细胞动脉炎和类风湿关节炎治疗中的积极结果,为这两种疾病的治疗带来了新希望。这些研究成果推动了医学领域对关节疾病治疗的深入探索,有望改善患者的生活质量,减轻患者痛苦,在未来临床实践中具有广阔的应用前景。
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