托法替尼治疗幼年皮肌炎持续性皮疹的疗效与安全性：一项突破性临床研究

本刊推荐：针对幼年皮肌炎(JDM)患者肌肉症状控制后仍存在的顽固性皮肤皮疹这一临床难题，北京协和医学院团队开展了一项关于JAK抑制剂托法替尼(TOF)的疗效研究。该研究纳入8例经糖皮质激素+甲氨蝶呤(MTX)标准治疗后肌炎缓解但皮疹持续≥6个月的JDM患者，发现TOF治疗使皮肤疾病活动评分(DAS-S)从5.8显著降至1.5(P<0.001)，71.4%患者成功停用激素，为JDM皮肤病变提供了新的靶向治疗方案。

　　

幼年皮肌炎(JDM)这种以肌肉无力和特征性皮肤病变为表现的儿童自身免疫病，始终让临床医生面临着一个棘手难题：虽然糖皮质激素联合甲氨蝶呤(MTX)的标准疗法能有效控制肌肉炎症，但约40%-60%患者会出现挥之不去的皮肤皮疹。这些如同"顽固烙印"般的皮疹不仅影响外观，更预示着疾病活动度持续存在。既往尝试过羟氯喹、沙利度胺甚至他克莫司软膏等治疗手段，效果却差强人意。面对这一治疗困境，北京协和医学院团队将目光投向了近年来在自身免疫病领域大放异彩的JAK抑制剂。

研究团队采用回顾性队列研究方法，严格筛选了8例符合Bohan和Peter诊断标准、肌炎稳定≥6个月但皮疹持续存在的JDM患者。根据体重差异给予TOF（托法替尼）2.5 mg（<25 kg）或5 mg（≥25 kg）每日两次给药，维持原有激素并逐步减量，停用其他免疫抑制剂。通过定期随访记录皮肤疾病活动评分(DAS-S)、实验室指标及不良反应，平均随访时间达3年。

研究结果展现出令人振奋的临床价值：

1. 皮疹改善显著：所有患者皮疹均得到缓解，其中25%实现完全消退。DAS-S评分从基线5.8（范围3.0-8.0）急剧下降至1.5（0.0-2.0），统计学差异极显著(P<0.001)。值得注意的是，症状改善在用药1-2个月内即开始显现，6个月时达到最佳效果。
2. 激素减停成功：截至2024年8月随访时，71.4%患者成功停用糖皮质激素，这对于长期受激素副作用困扰的儿童患者尤为重要。
3. 安全性良好：随访期间未出现巨细胞病毒(CMV)、EB病毒(EBV)、水痘-带状疱疹病毒(VZV)感染或血栓事件，与既往JAK抑制剂安全性数据一致。

但研究也发现两个值得关注的临床现象：一例患者在停药4个月后出现皮疹复发，重启TOF后再次缓解，提示可能需要长期维持治疗；另一例患者出现钙质沉着加重，需换用霉酚酸酯(MMF)联合肿瘤坏死因子-α(TNF-α)抑制剂。这些发现为临床用药策略提供了重要参考。

从机制层面看，该研究验证了JAK-STAT通路在JDM皮肤病变中的关键作用。已知I型干扰素(IFN)信号通路异常激活是JDM的核心发病机制，TOF通过抑制JAK1/JAK3阻断IFN-γ等细胞因子信号传导，这解释了其对顽固性皮疹的特殊疗效。值得注意的是，7例患者中检测到核基质蛋白2(NXP2)、转录中介因子1γ(TIF1γ)等肌炎特异性自身抗体(MSAs)，但抗体状态与疗效未见明确相关性，提示TOF可能具有广谱治疗价值。

该研究首次系统证实TOF对JDM选择性皮肤病变的卓越疗效，为临床提供了三个关键启示：首先，对于标准治疗无效的顽固性皮疹，TOF可作为优选二线方案；其次，治疗期间应密切监测钙代谢异常；最后，部分患者可能需要长期维持治疗以防止复发。这些发现不仅填补了JDM皮肤靶向治疗的空白，更拓展了JAK抑制剂在儿童自身免疫病中的应用版图。未来需要更大样本的前瞻性研究来优化给药方案，并探索其预防疾病复发和钙质沉着的潜在价值。