综述：阿尔茨海默病发病机制中基底前脑的作用

本文系统综述了基底前脑（BFB）在阿尔茨海默病（AD）中的关键作用，聚焦胆碱能神经元丢失、神经化学物质缺失及BFB与其他脑区的连接异常。通过整合临床观察与动物模型数据，揭示了BFB功能紊乱如何驱动AD的认知衰退，为靶向治疗策略提供了理论依据。

　　

基底前脑（BFB）的结构与功能
基底前脑（BFB）是位于前脑底部的一组核团，富含胆碱能神经元，通过广泛投射调节皮层和海马的神经活动。在健康状态下，BFB通过释放乙酰胆碱（ACh）维持学习、记忆和注意力等高级认知功能。此外，BFB还分泌γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸和神经营养因子等，参与神经网络的动态平衡。

BFB在AD中的病理特征
AD患者BFB区域呈现显著的胆碱能神经元丢失，伴随神经纤维缠结（NFTs）和β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑。尸检研究显示，BFB体积缩小与认知障碍严重程度正相关。除胆碱能系统外，GABA能神经元和谷氨酸能投射的损伤进一步加剧神经网络失调，导致突触可塑性下降和神经元死亡。

BFB连接异常与AD进展
BFB通过穹窿-海马通路和皮层投射影响记忆编码。AD中，这些通路的退化导致海马依赖的记忆巩固障碍。动物模型证实，选择性损伤BFB胆碱能神经元可模拟AD的认知缺陷，而电刺激或神经营养因子干预能部分恢复突触功能。

治疗靶点与未来方向
当前研究探索了BFB靶向治疗策略，如胆碱酯酶抑制剂（ChEIs）和神经干细胞移植。然而，单一靶点疗效有限，需结合抗Aβ治疗和突触保护。未来需解析BFB多神经递质系统的协同机制，开发多靶点联合疗法。

结论
BFB作为AD的核心枢纽，其多维度损伤是认知衰退的关键驱动因素。深入理解BFB的病理机制将为AD的精准治疗开辟新途径。