Empagliflozin 联合多西他赛治疗前列腺癌：开启抗癌新征程

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Effects of empagliflozin and its combination with docetaxel on LNCaP and DU- 145 prostate cancer cell lines: cytotoxicity and molecular pathway analysis

前列腺癌危害大，现有治疗方案存在局限。研究人员探究 Empagliflozin 联合多西他赛对 LNCaP 和 DU-145 前列腺癌细胞系的作用。结果显示，二者联用有协同抗癌效果，或可改善治疗效果，为前列腺癌治疗提供新思路。

　　前列腺癌，这个隐匿在男性健康背后的 “杀手”，近年来愈发猖獗。2022 年，全球超 146 万新确诊病例，近 40 万人因此丧生，预计到 2040 年，新发病例将超 217 万，死亡人数超 72 万 。当前，前列腺癌的治疗面临诸多困境。标准化疗中，多西他赛是重要药物，激素疗法虽为基石，但多数患者会进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），且多西他赛使用一段时间后易产生耐药性 。

在此背景下，来自埃尔西耶斯大学（Erciyes University）的研究人员开展了一项意义重大的研究，相关成果发表在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》。他们聚焦于钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2（SGLT2）抑制剂 Empagliflozin，探究其单独及与多西他赛联合治疗前列腺癌的效果。

研究人员采用了多种关键技术方法。首先是细胞培养技术，培养 LNCaP 和 DU-145 这两种前列腺癌细胞系；接着用 MTT 法评估细胞活力，以了解药物对癌细胞生长的抑制作用；通过 Chou-Talalay 法计算联合指数（CI）评估药物协同效应；运用蛋白质免疫印迹（Western blot）分析关键分子靶点的变化。

研究结果如下：

1. 细胞毒性和协同作用：通过 MTT 实验发现，Empagliflozin 和多西他赛对 LNCaP 和 DU-145 细胞均有浓度依赖性的细胞毒性，多西他赛的效力更强。DU-145 细胞对两种药物更敏感。计算 CI 值发现，二者联合有协同作用，且在较高药物浓度下协同效应最强。同时，剂量降低指数（DRI）显示联合用药可减少药物使用剂量。
2. 对关键分子靶点的影响：利用 Western blot 分析发现，Empagliflozin 可激活 AMPKα，抑制 p70S6^K1和 PRAS40。联合多西他赛增强了这些作用。在 LNCaP 细胞中，Empagliflozin 使 p-Akt 下调，而在 DU-145 细胞中无此作用。

研究结论和讨论部分指出，Empagliflozin 能降低前列腺癌细胞活力，联合多西他赛具有协同抗癌效果。这一发现为前列腺癌治疗提供了新方向，或许能提高治疗效果，减少药物剂量和毒性。但该研究存在局限性，如仅在体外实验，未模拟肿瘤微环境；缺乏一些功能检测；对其他潜在机制未深入研究等 。未来需更多体内研究和临床试验来验证这些发现，探索更有效的治疗策略。总之，这项研究为前列腺癌治疗带来了新希望，为后续研究奠定了重要基础。