PAX9 显性负突变与非综合征性牙缺失的机制探索及意义

为探究非综合征性牙缺失（NSTA）的发病机制，研究人员对一个中国 NSTA 家庭展开研究。通过全外显子测序及验证，发现 PAX9 新错义变异 c.156 C>G p.C52W 有显性负效应，这为 NSTA 发病机制研究提供了新视角 。

　　配对盒 9（PAX9 ）是一种转录因子，在人类牙列发育中起着关键作用。尽管目前已发现 PAX9 基因存在多种突变，但这些突变导致非综合征性牙缺失（NSTA）的机制尚未完全明确。为研究 NSTA 的发病机制，研究人员从家庭成员中提取基因组 DNA，进行全外显子测序，随后用 Sanger 测序进行验证。运用生物信息学、实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）、蛋白质免疫印迹法（Western blotting）、荧光素酶报告基因检测以及免疫共沉淀技术研究突变型 PAX9 的功能。研究评估了在中国一个 NSTA 家庭中发现的 PAX9 新错义变异（c.156 C>G p.C52W）的功能影响，揭示了 PAX9-C52W 功能障碍的分子机制。PAX9-C52W 虽有表达甚至上调，但功能严重受损。该突变影响 PAX9 与 MSX1 的结合亲和力，改变骨形态发生蛋白 4（BMP4 ）的转录活性，导致牙齿发育调控网络紊乱。感染 PAX9-C52W 慢病毒的人牙髓干细胞（hDPSCs）的成骨 / 成牙分化能力下降，证明这些分子变化产生了显著的下游效应。总体而言，研究揭示了 PAX9-C52W 对野生型 PAX9 的显性负效应。研究结果不仅为 NSTA 发病机制提供新见解，还拓展了对 PAX9 致病变异致病机制的认知。