Credelio Quattro?在犬心丝虫感染中的安全性研究：为心丝虫病防治带来新希望

《Parasites & Vectors》：Safety of Credelio Quattro? (lotilaner, moxidectin, praziquantel, and pyrantel chewable tablets) in dogs infected with adult heartworms (Dirofilaria immitis)

为评估 Credelio Quattro（洛替拉纳、莫西菌素、吡喹酮和噻嘧啶咀嚼片）对已感染成年犬心丝虫（Dirofilaria immitis）犬的安全性，研究人员开展了一项性别分层、随机、安慰剂对照、双盲、平行组设计的研究。结果显示该药物耐受性良好，虽可快速减少微丝蚴（MF）数量，但对成虫无影响，为犬心丝虫病防治提供参考。

　　犬心丝虫病（Dirofilaria immitis disease）是全球范围内犬类中极为常见的寄生虫病，严重威胁着犬只的健康。这种疾病会引发严重的肺部病变，甚至导致犬只死亡，大大缩短其寿命。目前，通过定期服用化学预防药物虽能有效预防犬心丝虫病，但疾病的患病率仍在不断上升。其中，美国每年就有超过 10 万只犬感染心丝虫病，而且有三分之二的犬未接受每年的预防治疗。

现有的预防药物，如乙胺嗪（DEC）和大环内酯类（ML）药物，主要针对心丝虫生命周期中的第三期（L3）和早期第四期（L4）幼虫发挥作用。然而，乙胺嗪在未事先检测微丝蚴血症的情况下使用，可能会引发致命的不良反应。大环内酯类药物是目前唯一被批准用于预防犬心丝虫病的商业化药物类别，但长期使用可能导致耐药性问题。此外，市场上经美国食品药品监督管理局（FDA）批准的微丝蚴杀虫剂产品极少。

在这样的背景下，为了探究 Credelio Quattro（lotilaner、moxidectin、praziquantel 和 pyrantel 咀嚼片）对已感染成年犬心丝虫犬的安全性，美国 Elanco Animal Health 的研究人员开展了一项重要研究。

研究人员采用了性别分层、随机、安慰剂对照、双盲、平行组设计的研究方法。实验动物为 24 只纯种比格犬，在研究开始前 2 - 3 个月，通过手术向每只犬的颈静脉植入 10 只雄性和 10 只雌性成年犬心丝虫（Georgia III 分离株）。确认感染后，将犬随机分为三组，分别给予安慰剂（0×）、1 倍最大推荐治疗剂量（1×）和 3 倍最大推荐治疗剂量（3×）的 Credelio Quattro，连续 3 个月每月给药一次。

在研究过程中，研究人员运用了多种技术方法。通过商业心丝虫抗原诊断试剂盒（DiroCHEK Canine Heartworm Antigen Test Kit）检测犬心丝虫抗原，利用改良 Knott 试验进行微丝蚴计数，在研究结束时对犬进行安乐死并解剖，计数成虫和虫体碎片。

研究结果如下：

1. 临床观察：在整个研究过程中，各实验组犬的体重无明显变化。3× 剂量组出现呕吐现象，所有组均有腹泻情况，但这些症状在短时间内自行恢复，且未观察到阿维菌素中毒迹象。其他轻微异常如跛行、皮炎、瘙痒和外伤与治疗无关。
2. 微丝蚴计数：Credelio Quattro 治疗组在给药后第 1 天，1× 剂量组的循环微丝蚴数量比对照组减少了 38.8%，3× 剂量组减少了 73.3%。到第一个月结束时，两个治疗组的微丝蚴计数均减少超过 96%。后续给药后，两个治疗组的微丝蚴计数减少幅度均超过 99%，且与对照组相比差异显著。尽管微丝蚴数量大幅减少，但未观察到与微丝蚴死亡或蠕虫相关的异常，也无过敏反应。
3. 成虫计数：在研究结束时的解剖中，任何治疗组均未发现死亡的成虫。各治疗组的成虫总数与对照组相似，表明 Credelio Quattro 对成虫无影响。

研究结论和讨论部分指出，Credelio Quattro 在 1× 和 3× 最大推荐标签剂量下，连续 3 个月每月给药一次，对已感染成年犬心丝虫的犬耐受性良好。虽然该药物可快速减少微丝蚴数量，但未观察到与微丝蚴减少相关的不良反应，且对成虫无影响。这一研究结果为犬心丝虫病的防治提供了重要参考，有助于推动相关药物的进一步研发和应用，对保障犬类健康具有重要意义。该研究成果发表在《Parasites & Vectors》上，为该领域的研究提供了新的思路和方向。