HL-TRP通道作为蜱虫多种驱避剂识别受体的机制研究

本期推荐：上海兽医研究所团队针对蜱虫驱避剂作用机制不明的问题，通过Y型管行为学、RNA干扰和电生理技术，首次证实HL-TRP通道是蜱虫感知DEET、icaridin等驱避剂的共性分子靶点，并预测TYR783为关键结合位点，为新型驱避剂开发提供理论依据。研究发表于《Parasites & Vectors》。

　　

蜱虫作为吸血节肢动物，不仅直接危害宿主健康，更是多种病原体的传播媒介。其中长角血蜱（Haemaphysalis longicornis）作为东亚地区重要病媒生物，可传播发热伴血小板减少综合征病毒、巴贝斯虫等病原体。当前防控主要依赖DEET（避蚊胺）、icaridin（派卡瑞丁）等化学驱避剂，但作用机制尚未完全阐明，且耐药性问题日益突出。针对这一科学难题，中国农业科学院上海兽医研究所周金林团队开展了一项创新性研究，成果发表在《Parasites & Vectors》期刊。

研究团队采用多学科交叉技术路线：首先通过Y型管实验验证四种驱避剂（DEET、icaridin、IR3535和肉桂醛）对若蜱的驱避效果；利用RACE技术从长角血蜱cDNA文库中克隆HL-TRP通道全长序列；通过原位杂交和亚细胞定位确定其在哈勒氏器官的表达；采用实时荧光定量PCR分析不同发育阶段表达谱；建立RNAi基因沉默体系观察行为学改变；结合电触角电位图（EAG）检测神经电生理响应；最后运用AlphaFold3预测蛋白-配体结合模式。

研究结果部分：在"Repellents are effective against H. longicornis at the nymph stage"中，Y型管实验显示10% icaridin、20% DEET、2%肉桂醛和10% IR3535对若蜱的驱避率均超过90%，持续6小时有效。"Identification of the HL-TRP channel in H. longicornis"揭示该通道含7个跨膜结构域和TRPM/TRPV特征域，系统进化分析显示其与蜱类TRP通道高度保守，原位杂交证实其在哈勒氏器官富集，qPCR显示在卵期和未吸血若蜱阶段高表达。"The HL-TRP channel is required for the recognition of repellents"部分通过RNAi实验发现，沉默HL-TRP后驱避率显著下降（icaridin从100%降至6.7%），EAG响应幅度降低2-3倍，证明该通道是驱避信号传导的关键元件。"The TYR783 site is a key binding site for repellents"通过分子对接预测TYR783残基与icaridin、DEET和肉桂醛形成氢键，MM-GBSA计算显示结合自由能<-30 kcal/mol，而IR3535结合不稳定。

讨论部分指出，这是首次在蜱虫中发现TRP通道介导驱避行为的直接证据。该研究突破性地揭示HL-TRP作为广谱驱避剂受体的生物学功能，其双重结构域（TRPM/TRPV）特性可能参与Ca²⁺信号传导和机械感受。预测的TYR783保守位点为设计新型驱避剂提供精确靶点，同时提示可能存在OR83b/TRPA1等协同识别通路。研究不仅完善了节肢动物化学感受理论体系，更为解决驱避剂耐药性问题提供新思路——通过靶向TRP通道的合理药物设计，可开发出作用机制更明确、不易产生耐药性的下一代驱避剂，对控制蜱传疾病具有重要公共卫生意义。